吉非替尼對肺癌細胞A549、H1975放射敏感性的影響及機制研究.pdf

1、目的：聯(lián)合應用表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼(Gefitinib)和放射線作用EGFR不同狀態(tài)的NSCLC細胞A549、H1975，觀察該藥對兩種細胞放射敏感性、DSB修復情況的影響及其EGFR是否均在X線照射后入核。
　　 方法：1)克隆形成實驗檢測各組細胞α、β和SF2等值；2)免疫熒光顯示放療后不同時間點各組細胞核中磷酸化g-H2AX的表達，分析DSB修復情況；3)免疫印記檢測各組細胞不同時間點細胞核內(nèi)外EGFR表

2、達水平。
　　 結果：1)加藥組A549細胞SF2值為0.355低于對照組0.4443；加藥組H1975細胞和對照組SF2值分別為0.3094和0.3207，無明顯差異；2)A549細胞加藥組比對照組各時間點γ-H2AX表達明顯增高（T表示加藥組均數(shù)±標準差，t表示對照組均數(shù)±標準差；T30min=22.33±2.30,t30min=14.18±2.61;T45min=15.95±2.40,t45min=11.40±1.75;T

3、60min=11.47±1.19,t60min=4.40±0.58；P<0.05）；H1975細胞則無差異（T30min=22.07±0.56,t30min=21.59±1.52;T45min=15.97±0.90,t45min=15.63±0.93;T60min=11.39±0.39,t60min=10.83±1.29；P>0.05）；3)加藥組A549細胞比未加藥組胞漿EGFR表達明顯增加（T0min=18.1±0.306,t0mi

4、n=12.3±0.557;T15min=18.2±0.306,t15min=11.1±0.379;T30min=16.2±0.551,t30min=7.37±0.451;T60min=15.5±0.265,t60min=4.53±0.379；P＜0.05），胞核內(nèi)EGFR顯著減少（T15min=0.51±0.050,t15min=4.93±0.321;T30min=1.03±0.115,t30min=5.20±0.361;T60min=

5、0.81±0.025,t60min=5.70±0.458；P＜0.05）；加藥組H1975細胞和未加藥組細胞照射后胞核內(nèi)沒有EGFR表達，且胞漿內(nèi)EGFR表達水平兩組細胞無明顯差別（T0min=1.80±0.042,t0min=1.73±0.07;T15min=1.76±0.043,t15min=1.51±0.040;T30min=1.68±0.040,t30min=1.75±0.051;T60min=1.70±0.021,t60min