2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、ClassifiedIndex:UDC:SouthwestUniversityofScienceandTechnoll938clenceaneclanologyMasterDegreeThesisRegulationofEstrogenBiosynthesisbySmallChemicalMolecularGrade:2011Candidate:YuanYunAcademicDegreeAppliedfor:MasterSpeciali

2、ty:AppliedChemistrySupervisor:YuanXiaohongMar12,2014西南科技大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文第1頁摘要乳腺癌是患病率最高的女性惡性腫瘤之一,乳腺組織局部雌激素含量過高是導(dǎo)致乳腺癌的主要原因。此外,機(jī)體內(nèi)雌激素合成紊亂也會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肥胖、冠心病等多種常見疾病。雌激素結(jié)合激活雌激素受體(ERa/p),分別通過其介導(dǎo)的基因組以及非基因組信號(hào)通路發(fā)揮其生理功能。芳香化酶是體內(nèi)催化雌激素生物合的限速酶

3、,它以雄激素為底物催化合成雌激素。通過降低芳香化酶表達(dá)量進(jìn)而有效降低雌激素的生物合成是實(shí)現(xiàn)組織選擇性調(diào)控雌激素合成的主要手段,但是目前尚缺乏相關(guān)的化學(xué)小分子手段。我們通過前期本課題組建立的雌激素篩選模型,篩選諸多不同結(jié)構(gòu)化學(xué)小分子的雌激素合成活性,闡明其調(diào)控雌激素生物合成的機(jī)制,為治療雌激素相關(guān)疾病的藥物研發(fā)提供依據(jù)。本論文主要包含三部分。1兩個(gè)天然產(chǎn)物活性小分子(植醇、(22E)麥角甾69,22三烯3∥,5a,8a三醇)調(diào)控雌激素生物

4、合成活性及其機(jī)制的研究:利用基于人卵巢顆粒樣KGN細(xì)胞的雌激素生物合成篩選模型,對(duì)從慈竹(Sinocalamusaffinis)和粗狀潤(rùn)楠(Machilusrobusta)中獲得的63個(gè)化合物進(jìn)行活性篩選,得到兩個(gè)具有組織特異性的抑制芳香化酶轉(zhuǎn)錄的活性小分子(植醇、(22E)麥角甾一69,22三烯3∥,5僅,8。[三醇)。作用機(jī)制研究表明,它們通過抑制芳香化酶啟動(dòng)子13/II的活性來降低細(xì)胞內(nèi)芳香化酶mRNA及蛋白的表達(dá),但不影響芳香化

5、酶的活性。通過westernblot檢測(cè)到它們能夠降低p38和CREB的磷酸化,且p38MAPK抑制劑SB203580能夠降低細(xì)胞內(nèi)芳香化酶mRNA的量及芳香化酶的活性,暗示化合物通過影響p38MAPK介導(dǎo)的CREB途徑來調(diào)控啟動(dòng)子13/II的活性,從而調(diào)控芳香化酶的表達(dá)。22芳基苯并呋喃類化合物調(diào)控雌激素生物合成活性的研究:利用基于磁微粒分離酶聯(lián)免疫法的雌激素生物合成篩選模型,對(duì)合成的53個(gè)2芳基苯并呋喃類化合物進(jìn)行雌激素生物合成活性

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