霍奇金淋巴瘤臨床特征與預(yù)后分析及放化療對小鼠造血及免疫功能的影響.pdf

1、目的: 探討霍奇金淋巴瘤(HL)的一般臨床特征,病理類型,治療方法和預(yù)后相關(guān)因素,并通過體外動物實(shí)驗(yàn)探討自體造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理方案中使用全身放射治療(TBI)對造血及免疫功能的影響。
　　 方法: 1、回顧性收集并分析62例HL患者的一般臨床資料,臨床跟蹤隨訪,對其臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后相關(guān)因素進(jìn)行分析。2、對62例HL患者進(jìn)行分析,對臨床特征、治療方法等與復(fù)發(fā)、難治HL的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性研究。3、以不同劑量的放化療處理小鼠,

2、在不同時(shí)間點(diǎn)觀察比較放化療對小鼠血常規(guī)及免疫功能的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1、62例HL患者占同期新發(fā)淋巴瘤患者總數(shù)的5.66％(45/795),男女比例為2.1∶1?；颊卟±眍愋途鶠榻?jīng)典型HL(cHL),以結(jié)節(jié)硬化型(NS)(53.23％)和混合細(xì)胞型(MC)(30.65％)為主,共占83.87％(52/62例)?？呻S訪病例56例,中位生存時(shí)間45個(gè)月(8-184個(gè)月),治療總有效率92.9％,2年、3年及5年總體

3、生存率(OS)分別為97.7％、92.2％、80.5％。單因素預(yù)后分析顯示,ESR(P=0.016)、脾臟累及(P=0.042)、GHSG評分系統(tǒng)(P=0.002)和結(jié)外器官累及(P=0.010)對患者總體生存率的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、62例HL患者中,12例(19.35％)為復(fù)發(fā)、難治性HL患者。病理類型(P=0.026)、淋巴結(jié)區(qū)≥3個(gè)(P=0.030)和大包塊(P=0.006)與復(fù)發(fā)、難治性有關(guān)。復(fù)發(fā)、難治性H

4、L患者中位生存時(shí)間為69.5個(gè)月(27～129個(gè)月),復(fù)發(fā)、難治性HL與未復(fù)發(fā)HL患者的5年OS分別為66.7％和88.8％,EFS分別為52.4％和87.9％(P=0.006)。
　　 3、對小鼠動物模型進(jìn)行放\化療毒副作用比較研究,表明:(1)不同劑量的放、化療組均出現(xiàn)不同程度的造血系統(tǒng)的損傷。白細(xì)胞在4h即有所減少,第4d降至最低?；熃M恢復(fù)較快,放療組恢復(fù)較慢,6Gy組以上無法自行恢復(fù),且放療組對HGB、 PLT也有抑制

5、作用。(2)2Gy放療組和200mg/kg CTX腹腔注射組均出現(xiàn)不同程度的免疫功能的損傷。放療組小鼠對免疫功能的損傷較大,兩者對CD4+、CD8+和NK細(xì)胞的抑制作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。免疫系統(tǒng)中CD8+T淋巴細(xì)胞對放化療的敏感性強(qiáng)。NK細(xì)胞數(shù)量對放療不敏感,無明顯變化。(3)2Gy組放療小鼠WBC有所恢復(fù)時(shí),T細(xì)胞亞群的數(shù)量仍處于最低值。
　　 結(jié)論:
　　 1、(1) HL好發(fā)于青年男性,30歲為發(fā)病高峰

6、,無年齡雙峰現(xiàn)象。(2)絕大多數(shù)以淋巴結(jié)腫大為主要癥狀,頸部為最常見的部位,其次為縱隔和腋下。(3)HL絕大多數(shù)患者經(jīng)治療可治愈,5年生存率為80.5％。(4) ESR、脾臟累及、GHSG評分系統(tǒng)和結(jié)外器官累及為HL患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。
　　 2、(1)本組HL患者的難治、復(fù)發(fā)率為19.35％,病理類型、淋巴結(jié)區(qū)≥3個(gè)和大包塊與復(fù)發(fā)、難治關(guān)系密切。(2)36.36％的患者為短期(＜1年)內(nèi)復(fù)發(fā),為復(fù)發(fā)、難治性HL患者的不良預(yù)

7、后因素。
　　 3、(1)對小鼠動物模型進(jìn)行放\化療毒副作用比較研究,放療組與化療組相比,放療組造血損傷出現(xiàn)的較早,但放化療組WBC均在4d降至最低,化療組恢復(fù)較快,6-8d恢復(fù),放療組恢復(fù)速率較慢,27d才能恢復(fù),6Gy以上無法自行恢復(fù);(2)2Gy放療組對免疫功能的抑制作用比200 mg/kg化療組大,T細(xì)胞對放療損傷的敏感性高于化療,CD8+細(xì)胞對放療損傷最為敏感,且恢復(fù)緩慢;NK細(xì)胞數(shù)量對放療損傷不敏感,無明顯變化。2G