SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:
　　卵巢癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，由于早期診斷困難，目前卵巢癌死亡率為婦科惡性腫瘤死亡率首位，在卵巢癌中，上皮性癌約占85-90％。研究卵巢上皮性癌中新的標志物的表達及臨床意義對于卵巢上皮性癌的診治及預后評估有重要價值。SHP-2蛋白參與多種信號傳導過程，與許多重要的細胞生命活動如細胞增殖、分化、移動、凋亡的調(diào)控密切相關(guān)，與多種惡性疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。本研究應(yīng)用用免疫組化技術(shù)研究SHP-2蛋白在卵巢上皮性

2、癌中的表達情況及其與卵巢上皮性癌病理特征及預后之間的關(guān)系。
　　方法:
　　1選取2008年1月-2009年12月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院婦科住院，術(shù)后病理確診為卵巢上皮性癌患者的石蠟標本及病歷信息共45例為實驗組，所選病例患者年齡40歲-70歲，中位數(shù)年齡為52歲。其中卵巢漿液性癌、粘液性癌、宮內(nèi)膜樣癌患者各15例;高分化癌5例、中分化癌10例、低分化癌30例;按FIGO分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期24例，Ⅳ期7例，其中Ⅰ

3、、Ⅱ期為早期，共14例，Ⅲ、Ⅳ期為晚期，共31例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例;術(shù)后1年內(nèi)復發(fā)者22例，術(shù)后3年內(nèi)復發(fā)者36例，術(shù)后3年內(nèi)未復發(fā)者9例。取同時期正常卵巢組織蠟塊及病歷信息10例做陰性對照組。
　　2將所選石蠟塊標本以4μm厚度連續(xù)切片，應(yīng)用免疫組化(immunohistochemistry，IHC) SP法檢測卵巢上皮性癌組織及正常卵巢組織中SHP-2蛋白的表達，分析其表達與卵巢上皮性癌的臨床病理特征及

4、預后的關(guān)系。
　　3采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)結(jié)果進行統(tǒng)計學分析，①計數(shù)資料采用卡方檢驗，②等級資料采用秩和檢驗分析。各組結(jié)果以α=0.05作為檢驗水準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1 SHP-2蛋白的表達及分布
　　SHP-2蛋白在主要表達于細胞漿中，陽性者細胞漿染色呈淺黃色至深褐色。SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌組織中表達的陽性率為77.78％，在正常卵巢組織中的表達陽性率為

5、0.00％，兩者間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2 SHP-2蛋白的表達與卵巢上皮性癌臨床病理特征的關(guān)系
　　2.1 SHP-2蛋白在不同病理類型（漿液性、粘液性、宮內(nèi)膜樣）卵巢癌中均呈現(xiàn)高表達，表達陽性率分別為80.00％、73.33％、80.00％，三者間表達陽性率比較無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2.2 SHP-2蛋白在高分化、中分化、低分化卵巢上皮性癌組織中表達陽性率分別為40.00％

6、、60.00％和90.00％，三者間存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05);高分化組SHP-2蛋白表達強陽性率為0.00％，中分化組為10.00％，低分化組表達強陽性率為40.00％，高分化組與中分化組及中分化組與低分化組相比，均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，高分化組與低分化組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.3 SHP-2蛋白在早期(FIGOⅠ-Ⅱ期)、晚期(FIGOⅢ-Ⅳ期)卵巢上皮性癌患者中表達陽性率分別為57.10

7、％、87.10％，兩者有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);早期患者癌組織內(nèi)SHP-2蛋白表達強陽性率為7.14％，晚期患者癌組織內(nèi)其表達強陽性率為64.52％，兩者間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　2.4 SHP-2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達陽性率分別為90.00％、71.40％,兩者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SHP-2蛋白表達強陽性率為70.00％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組該蛋白表達強陽性率

8、為40.00％，兩者有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　2.5 SHP-2蛋白表達陽性患者中，1年內(nèi)復發(fā)者21例，復發(fā)率為60.00％，3年內(nèi)復發(fā)者32例，復發(fā)率為91.43％;在SHP-2蛋白表達陰性患者中，1年內(nèi)復發(fā)者1例，復發(fā)率10.00％，3年內(nèi)復發(fā)者4例，復發(fā)率40.00％。比較SHP-2表達陽性與陰性者1年復發(fā)率，SHP-2陽性者明顯高于其表達陰性者，兩者間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);比較SHP-2蛋白表達陽性

9、與陰性者3年復發(fā)率，SHP-2蛋白陽性組高于陰性組，兩者間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1 SHP-2在卵巢上皮性癌組織中高表達，在正常卵巢組織中不表達，可以作為卵巢上皮性癌診斷的一個新的輔助指標。
　　2 SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表達情況與患者臨床分期密切相關(guān)，且與腫瘤的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系，提示SHP-2蛋白可能參與了腫瘤細胞的增殖、分化及遷移過程，其可能作為卵巢上皮