SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　卵巢癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，由于早期診斷困難，目前卵巢癌死亡率為婦科惡性腫瘤死亡率首位，在卵巢癌中，上皮性癌約占85-90％。研究卵巢上皮性癌中新的標(biāo)志物的表達(dá)及臨床意義對于卵巢上皮性癌的診治及預(yù)后評估有重要價(jià)值。SHP-2蛋白參與多種信號傳導(dǎo)過程，與許多重要的細(xì)胞生命活動(dòng)如細(xì)胞增殖、分化、移動(dòng)、凋亡的調(diào)控密切相關(guān)，與多種惡性疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。本研究應(yīng)用用免疫組化技術(shù)研究SHP-2蛋白在卵巢上皮性

2、癌中的表達(dá)情況及其與卵巢上皮性癌病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　方法:
　　1選取2008年1月-2009年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科住院，術(shù)后病理確診為卵巢上皮性癌患者的石蠟標(biāo)本及病歷信息共45例為實(shí)驗(yàn)組，所選病例患者年齡40歲-70歲，中位數(shù)年齡為52歲。其中卵巢漿液性癌、粘液性癌、宮內(nèi)膜樣癌患者各15例;高分化癌5例、中分化癌10例、低分化癌30例;按FIGO分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期24例，Ⅳ期7例，其中Ⅰ

3、、Ⅱ期為早期，共14例，Ⅲ、Ⅳ期為晚期，共31例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例;術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)者22例，術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)者36例，術(shù)后3年內(nèi)未復(fù)發(fā)者9例。取同時(shí)期正常卵巢組織蠟塊及病歷信息10例做陰性對照組。
　　2將所選石蠟塊標(biāo)本以4μm厚度連續(xù)切片，應(yīng)用免疫組化(immunohistochemistry，IHC) SP法檢測卵巢上皮性癌組織及正常卵巢組織中SHP-2蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)與卵巢上皮性癌的臨床病理特征及

4、預(yù)后的關(guān)系。
　　3采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，①計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，②等級資料采用秩和檢驗(yàn)分析。各組結(jié)果以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1 SHP-2蛋白的表達(dá)及分布
　　SHP-2蛋白在主要表達(dá)于細(xì)胞漿中，陽性者細(xì)胞漿染色呈淺黃色至深褐色。SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌組織中表達(dá)的陽性率為77.78％，在正常卵巢組織中的表達(dá)陽性率為

5、0.00％，兩者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2 SHP-2蛋白的表達(dá)與卵巢上皮性癌臨床病理特征的關(guān)系
　　2.1 SHP-2蛋白在不同病理類型（漿液性、粘液性、宮內(nèi)膜樣）卵巢癌中均呈現(xiàn)高表達(dá)，表達(dá)陽性率分別為80.00％、73.33％、80.00％，三者間表達(dá)陽性率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.2 SHP-2蛋白在高分化、中分化、低分化卵巢上皮性癌組織中表達(dá)陽性率分別為40.00％

6、、60.00％和90.00％，三者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);高分化組SHP-2蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性率為0.00％，中分化組為10.00％，低分化組表達(dá)強(qiáng)陽性率為40.00％，高分化組與中分化組及中分化組與低分化組相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，高分化組與低分化組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.3 SHP-2蛋白在早期(FIGOⅠ-Ⅱ期)、晚期(FIGOⅢ-Ⅳ期)卵巢上皮性癌患者中表達(dá)陽性率分別為57.10

7、％、87.10％，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);早期患者癌組織內(nèi)SHP-2蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性率為7.14％，晚期患者癌組織內(nèi)其表達(dá)強(qiáng)陽性率為64.52％，兩者間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.4 SHP-2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達(dá)陽性率分別為90.00％、71.40％,兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SHP-2蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性率為70.00％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組該蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性率

8、為40.00％，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.5 SHP-2蛋白表達(dá)陽性患者中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者21例，復(fù)發(fā)率為60.00％，3年內(nèi)復(fù)發(fā)者32例，復(fù)發(fā)率為91.43％;在SHP-2蛋白表達(dá)陰性患者中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者1例，復(fù)發(fā)率10.00％，3年內(nèi)復(fù)發(fā)者4例，復(fù)發(fā)率40.00％。比較SHP-2表達(dá)陽性與陰性者1年復(fù)發(fā)率，SHP-2陽性者明顯高于其表達(dá)陰性者，兩者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);比較SHP-2蛋白表達(dá)陽性

9、與陰性者3年復(fù)發(fā)率，SHP-2蛋白陽性組高于陰性組，兩者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1 SHP-2在卵巢上皮性癌組織中高表達(dá)，在正常卵巢組織中不表達(dá)，可以作為卵巢上皮性癌診斷的一個(gè)新的輔助指標(biāo)。
　　2 SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)情況與患者臨床分期密切相關(guān)，且與腫瘤的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系，提示SHP-2蛋白可能參與了腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及遷移過程，其可能作為卵巢上皮