急性肺損傷vWF和VEGF水平的實驗研究.pdf

1、目的： 血管內(nèi)皮的損傷是早期急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）重要的病理特征之一，而血管性假血友病因子（vWF）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）是血管內(nèi)皮損傷的特征性指標(biāo)。本研究利用油酸致兔ALI模型，觀察血清vWF和VEGF水平變化以及小潮氣量（VT）聯(lián)合高呼氣末正壓（PEEP）機(jī)械通氣策略對血清vWF和VEGF水平變化的影響，以探討血管內(nèi)皮損傷在ALI/ARDS中的變化，以及小VT聯(lián)合高PEEP機(jī)械通氣策

2、略在ALI/ARDS中治療的機(jī)制。 方法： 在重慶醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心完成動物試驗，血清vWF和VEGF水平的測定在重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)實驗室完成。雄性健康新西蘭白兔30只，體重3.2～3.8kg，按隨機(jī)數(shù)字表法分成3組，每組10只。（1）正常對照（NC）組：經(jīng)耳緣靜脈注射生理鹽水0.1ml/kg；（2）油酸（OA）組：耳緣靜脈緩慢注射油酸0.1ml/kg，15min注射完畢；（3）油酸加小潮氣量聯(lián)合高呼氣末正壓通氣（OA+

3、LVHP）組：耳緣靜脈緩慢注射油酸0.1ml/kg，動物仰臥位固定于實驗臺上，分離氣管，在3～5氣管環(huán)之間切開氣管，將改造后的氣管導(dǎo)管插入氣管內(nèi)2cm并用絲線固定。在靜脈注射油酸2h后開始接呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣。機(jī)械通氣采取容量控制通氣模式，吸入氧濃度（FiO2）：100％，呼吸頻率（R）：30次/min，吸氣時間：呼氣時間（I：E）設(shè)為1：2，VT：5ml/kg，PEEP：10mH2O。 試驗各組兔子分別在2h、4h、8h、12

4、h時間點采血，酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測血清vWF和VEGF的水平。同時進(jìn)行血氣分析，監(jiān)測動脈血氧分壓（PO2）。將各組兔子分別在注射油酸或生理鹽水12h后處死，取出肺組織秤兩肺濕重（WW），烘干后稱干重（DW），計算肺濕/干比值（W/D）。并行肺組織病理學(xué)觀察。 結(jié)果： （1）OA組PO2進(jìn)行性下降，與NC組相比，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；OA+LVHP組4h、8h、12h時與OA組相比，PaO

5、2有明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）OA血清vWF水平逐漸升高，與NC組相比，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；OA+LVHP組和OA組血清vWF水平無顯著性差異（P>0.05）。（3）OA組血清VEGF水平逐漸升高，與NC組相比，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；OA+LVHP組和OA組血清VEGF水平無顯著性差異（P>0.05）。（4）OA組WW、W/D比值均高于NC組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0

6、5）；OA+LVHP組上述指標(biāo)值均低于OA組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（5）肺組織病理學(xué)檢查：OA組肺體積明顯增大，雙肺呈暗紅色伴有點狀出血灶；OA+LVHP組肺體積較小雙肺多數(shù)呈粉紅色，部分暗紅色，可見少量出血點，肺水腫程度較OA組明顯減輕。OA組可見肺泡間隔增寬，大量的中性粒細(xì)胞浸潤，肺泡壁腫脹、破壞，肺泡內(nèi)有大量的滲出及出血，肺微小血管內(nèi)可見透明血栓的形成；OA+LVHP組肺泡間隔略增寬，少量滲出，肺泡壁腫脹和少量破