膽紅素對抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)致大鼠急性肺損傷的實驗研究.pdf

1、目的：探討急性肺損傷（ALI）時核因子-κB（NF-κB）與細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）之間表達(dá)的關(guān)系以及膽紅素是否對ALI有保護(hù)作用及其作用機制.方法：（1）用雄性Wistar大鼠（200-250g）,舌下靜脈注射內(nèi)毒素（LPS）（5mg/kg體重）后1h、2h、6h及24h測定肺損傷指標(biāo)及病理變化,以此來選擇ALI動物模型的最佳時間點.（2）確定LPS2h為最佳時間點后,靜脈注射LPS復(fù)制ALI動物模型,并分為對照組、LPS組、大

2、劑量膽紅素（40mg/kg體重）+LPS組、小劑量膽紅素（20mg/kg體重）+LPS組、溶劑對照（二甲基亞砜）組.觀察病理形態(tài)和ALI生物學(xué)標(biāo)志,并測定肺組織中ICAM-1、NF-κB和抑制蛋白Ⅰ-κBα的蛋白表達(dá)含量,以及氧化/抗氧化指標(biāo).結(jié)論：1.用靜脈注射內(nèi)毒素復(fù)制ALI大鼠模型,經(jīng)肺系數(shù)、支氣管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量、肺泡通透指數(shù)及肺組織病理一系列檢測,證實大鼠ALI模型復(fù)制成功,以LPS2h為最佳時間點,可用于實驗研

3、究.2.ALI時ⅠκB-α被磷酸化和降解,NF-κB表達(dá)增加,從而啟動和調(diào)節(jié)ICAM-1的轉(zhuǎn)錄,可能是PMN浸潤增加、造成肺組織損傷的重要機制.3.膽紅素具有很強的肺臟保護(hù)作用,可能的作用機制：（1）能直接清除氧自由基或促使機體本身的抗氧化防御體系的功能提高.（2）通過清除氧自由基,阻止ⅠκB-α的磷酸化和降解,抑制NF-κB向核內(nèi)移位和活化.（3）通過抑制NF-κB活化,阻斷ICAM-1的表達(dá),從而抗中性粒細(xì)胞（PMN）與內(nèi)皮細(xì)胞的粘