何首烏提取物抗家兔高脂血癥引起的非酒精性脂肪肝病實驗研究.pdf

1、目的：利用高脂高膽固醇飼料建立家兔非酒精性脂肪肝病動物模型，觀察何首烏提取物對家兔非酒精脂肪肝病的影響，并初步探討其作用機制，為何首烏的合理利用提供一定的實驗數(shù)據(jù)。
　　方法：非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease NAFLD）動物模型的建立及用藥：實驗家兔每組6只，共設(shè)6組，分別為空白對照組、高脂模型組、辛伐他汀對照組（0.5mg/kg）、何首烏低（Ⅰ）、中（Ⅱ）、高（Ⅲ）3個劑量組（

2、0.17g/kg、0.5g/kg、1.5g/kg）。空白對照組飼喂基礎(chǔ)飼料，高脂模型組飼喂高脂飼料（1％膽固醇+10％豬油+89％基礎(chǔ)飼料），辛伐他汀對照組及何首烏提取物3個劑量組飼喂高脂飼料并灌胃相應(yīng)劑量的藥物，同時高脂模型組與空白對照組均飼喂等量生理鹽水。飼喂量為每兔3 mL/d，共8周。
　　血液生化指標(biāo)檢測：各實驗組家兔于實驗前、第4周末、第8周末清晨空腹耳中動脈采血收集血清，分別檢測血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG

3、）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）的水平與超氧化物歧化酶（SOD）的活性。血液流變學(xué)指標(biāo)檢測，采用LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計測定低切、中切、高切時全血黏度和全血還原黏度，血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞電泳指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)等指標(biāo)。測試溫度為37℃。
　　組織病理學(xué)觀察：實驗結(jié)束后犧牲家兔，取主動脈

4、、肝臟進(jìn)行大體標(biāo)本觀察；測量肝濕重，計算肝指數(shù)；肝臟、主動脈常規(guī)病理切片，HE染色，觀察肝臟、主動脈的病理變化。
　　結(jié)果：1、動物模型：高脂飼料飼喂實驗家兔8周后，高脂模型組肝臟顯示出明顯 NAFLD病變，主動脈及冠狀動脈顯示出明顯的動脈粥樣硬化病變，成功建立NAFLD動物實驗?zāi)Ｐ汀?br>　　2、血脂水平：與空白對照組比較，高脂模型組、辛伐他汀組及何首烏提取物各劑量組血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量明顯升高（P<

5、0.01）；與高脂模型組比較，辛伐他汀對照組及何首烏提取物各劑量組血清中TC、TG、LDL-C明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或 P<0.05），HDL-C明顯升高（P<0.05）。
　　3、轉(zhuǎn)氨酶含量：模型組、辛伐他汀組、何首烏Ⅰ組、何首烏Ⅱ組血清AST含量均極顯著高于空白對照組（P<0.01），何首烏Ⅲ組與空白對照組比較差異不顯著（P>0.05）；辛伐他汀組與何首烏各劑量組血清AST含量均極顯著低于模型組（P<0.01）

6、；模型組血清ALT含量極顯著高于空白對照組（P<0.01）；辛伐他汀組與何首烏各劑量組血清ALT含量均極顯著低于模型組（P<0.01）；其中，何首烏Ⅲ組含量最低，其次為何首烏Ⅱ組；何首烏Ⅱ、Ⅲ組AST含量接近空白對照組，差異不顯著。
　　4、脂質(zhì)過氧化：與空白對照組比較高脂模型組、辛伐他汀對照組及何首烏提取物各劑量組MDA的含量明顯升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），SOD活性顯著性降低（P<0.01）；與高脂模型組比較，辛伐他

7、汀對照組及何首烏提取物各劑量組能明顯降低 MDA的含量，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或 P<0.05），同時 SOD的活性顯著升高（P<0.01或 P<0.05）。
　　5、血液流變學(xué)：辛伐他汀組與何首烏提取物各劑量組均能不同程度降低低切時全血粘度和全血還原粘度（P<0.05，P<0.01），紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞電泳指數(shù)（P<0.05），何首烏Ⅲ組能顯著降低時中切時全血黏度、全血還原黏度（P<0.05），但辛伐他汀組與何首烏Ⅰ、

8、Ⅱ組對中切時全血黏度、全血還原黏度無顯著影響（P>0.05）；辛伐他汀組與何首烏提取物各劑量組對高切全血黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅胞剛性指數(shù)、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積無顯著影響（P>0.05）。
　　6、病理學(xué)結(jié)果：肉眼觀察和光鏡觀察均顯示模型組肝臟脂肪變性最為嚴(yán)重，何首烏提取物各劑量能不同程度地起到降低脂肪變性、降低肝臟炎癥活動度的作用；光鏡下，模型組主動脈內(nèi)膜廣泛分布嚴(yán)重的粥樣硬化斑塊，辛伐他汀對照組及何首烏提取物各劑