抵抗素與非酒精性脂肪肝病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討抵抗素與非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fattylive disease，NAFLD)血糖、血脂、胰島素抵抗等指標(biāo)的相互關(guān)系。 方法：選擇2007年3月至2008年2月期間到河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診人員88例為研究對(duì)象，分為NAFLD組和正常對(duì)照組。所有NAFLD患者依據(jù)ALT水平是否持續(xù)升高分為單純性脂肪肝組(FL)29例(ALT正常)，其中男性19例，女性10例，年齡范圍26-71歲，平均43.10±2

2、.28歲；NASH組31例(ALT大于正常上限1.5倍)，其中男性20例，女性11例，年齡范圍28-69歲，平均42.38±1.75歲。正常對(duì)照組28例，男性18例，女性10例，年齡25-70歲，平均43.54±2.57歲。 NAFLD分型標(biāo)準(zhǔn)： 凡具備以下第1～2項(xiàng)和第3或4項(xiàng)任何一項(xiàng)即可診斷單純性脂肪肝(FL)： ①符合非酒精性脂肪性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1～3項(xiàng)； ②肝生物化學(xué)檢查基本正常； ③影

3、像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)； ④肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合單純性脂肪肝的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。凡具備以下第1～2項(xiàng)和第3或4項(xiàng)任何一項(xiàng)即可診斷NASH： ①符合非酒精性脂肪性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1～3項(xiàng)； ②存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高，持續(xù)時(shí)間4周以上； ③影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)； ④肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組B超檢查排除脂肪肝，同時(shí)肝功能、血脂、肝炎標(biāo)志物、體

4、重指數(shù)均在正常范圍，無(wú)飲酒史，無(wú)任何肝病史。NAFLD組與對(duì)照組平均年齡、性別構(gòu)成比較，差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)。所有入選者在實(shí)驗(yàn)前至少1周不改變飲食習(xí)慣及不服用影響脂代謝和肝功能的藥物。所有入選者由專(zhuān)人負(fù)責(zé)進(jìn)行人體測(cè)量學(xué)檢查，檢測(cè)指標(biāo)包括身高、體重、腰圍、臀圍、并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)；空腹12 h后于晨8點(diǎn)測(cè)定血生化指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷

5、丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)水平，并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)：[空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)]/22.5；B超檢查肝臟，明確脂肪肝的診斷及分型。血糖測(cè)定用葡萄糖氧化酶法，血清胰島素測(cè)定用化學(xué)發(fā)光法，血脂測(cè)定用酶法?？崭寡獫{抵抗素采用ELISA方法測(cè)

6、定，從已平衡至室溫的密封袋中取出所需反應(yīng)板，分別加入標(biāo)本及不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品，50μl/孔，輕輕混勻后封住反應(yīng)板，37度60分鐘后，洗板4-6次，每孔加酶標(biāo)抗體工作液100μl，37度90分鐘后再洗板，然后每孔加入底物工作液100μl，放置37度暗處反應(yīng)15分鐘。每孔再加入100μl終止液終止反應(yīng)。30分鐘內(nèi)于波長(zhǎng)450nm的酶標(biāo)儀上讀取各孔的OD值。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)出抵抗素的濃度。將NAFLD組和對(duì)照組資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：三

7、組的年齡、性別相比差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)；三組的BMI、WHR相比差異均有顯著性意義(P＜0.01)；FL組和NASH組相比BMI、WHR均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；三組的TC、TG差異有顯著性意義(P＜0.01)，F(xiàn)L組和NASH組比TC、TG差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)；而LDL-C和HDL-C三組差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)；三組的FPG、FINS、HOMA-IR差異均有顯著性意義(P＜0.01)；NASH組

8、FBG顯著高于FL組，差異有顯著性意義(P＜0.05)；三組的ALT、AST差異有顯著性意義(P＜0.01)；三組的血清抵抗素差異有顯著性意義(P＜0.01)；NASH組與FL組比，血清抵抗素明顯升高，差異有顯著性意義(P＜0.01)，F(xiàn)INS、HOMA-IR均明顯升高，差異有顯著性意義(P＜0.01)；Pearson相關(guān)分析顯示血清抵抗素與FINS、HOMA-IR、BMI呈顯著正相關(guān)(分別為r=0.359，p＜0.05；r=0.435

9、，p＜0.05；r=0.3 12，p＜0.05)；而與WHR、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： NAFLD患者存在IR，NASH患者體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象更為明顯；NAFLD患者血清抵抗素明顯升高，NASH患者血清抵抗素水平高于FL組，高抵抗素血癥是NAFLD的一個(gè)重要特征；NAFLD患者血清抵抗素和BMI、FINS、HOMA-IR顯著正相關(guān)，因而抵抗素參與了肥胖和胰島素抵