兒童腎母細(xì)胞瘤組織中HMGB1、RAGE及VEGF的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的：
　　 腎母細(xì)胞瘤又稱Wilms瘤(Wilms' tumor)，是嬰幼兒最常見的腹部惡性實體腫瘤，亦稱腎胚胎瘤。也是小兒最常見的泌尿系腫瘤，占15歲以下小兒泌尿系腫瘤的80％，占小兒腹部實體腫瘤的8％。近年來經(jīng)手術(shù)、化療、放療等綜合治療，腎母細(xì)胞瘤的預(yù)后目前在兒童惡性實體瘤中最為理想，腎母細(xì)胞瘤的長期生存率明顯提高。但仍有一部分病人會由于腫瘤復(fù)發(fā)而導(dǎo)致死亡，因此，分析腎母細(xì)胞瘤的浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)理，能夠?qū)δI母細(xì)胞瘤做出早期

2、診斷及復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)，在腎母細(xì)胞瘤的預(yù)后中有著重要的意義。
　　 近年來炎癥介質(zhì)高遷移率族蛋白-1(HMGB1)及其配體晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移中的作用已經(jīng)引起大家的重視，文獻(xiàn)報道其與口腔癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、大腸癌、胰腺癌等多種腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)目前被認(rèn)為是腫瘤組織中促血管生成的最主要的血管生長因子，在腫瘤血管浸潤轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。探討HMGB1、RA

3、GE和VEGF在兒童腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及其在腫瘤血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的意義，對腎母細(xì)胞瘤的預(yù)后有著重要的意義。
　　 方法：
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2003年1月～2010年1月小兒外科手術(shù)切除并經(jīng)病理證實為腎母細(xì)胞瘤的石蠟標(biāo)本50例、同期相應(yīng)瘤旁組織15例和7例非腎臟疾病死亡患兒的尸檢正常腎組織標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP染色法，采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，表達(dá)的陽性率比較采用x2檢驗和Fishe

4、r’s精確概率法，瘤體中的表達(dá)采用平均積光分密度(AIOD)計量分析，輔以計算機(jī)圖像分析系統(tǒng)分析結(jié)果的方法，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用t檢驗比較組間差異，采用pearson相關(guān)性分析，應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，通過Long-rank檢驗，檢驗水準(zhǔn)a=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1 HMGB1在瘤體組、瘤旁組和正常腎組織組中的表達(dá)
　　 本研究50例腎母細(xì)胞瘤標(biāo)本中，HMGB1在瘤體組、瘤旁

5、組和正常腎組織組表達(dá)的陽性率分別為：72％，33.3％，14.2％。瘤體組與瘤旁組、正常腎組織組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，瘤旁組與正常腎組織組相比無顯著差異(P＞0.05)。HMGB1在臨床分期Ⅲ～Ⅳ期和預(yù)后不良組織型組及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)（148.69±12.17、157.88±4.44、152.11±7.36）顯著高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期和預(yù)后良好組織型及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（139.23±5.83、139

6、.52±5.22、138.61±5.59）(P＜0.05)。HMGB1在腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)與患者性別及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)。HMGB1陽性表達(dá)患兒的生存率顯著低于陰性表達(dá)患兒(P＜0.05)。
　　 2 RAGE在瘤體組、瘤旁組和正常腎組織組中的表達(dá)
　　 本研究50例腎母細(xì)胞瘤標(biāo)本中，RAGE在瘤體組、瘤旁組和正常腎組織組表達(dá)的陽性率分別為：84％，53.3％，0。瘤體組與瘤旁組、正常腎組織組相比較差異均有

7、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，瘤旁組與正常腎組織組相比有明顯差異(P＜0.05)。RAGE在臨床分期Ⅲ～Ⅳ期和預(yù)后不良組織型組及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)（147.73±6.71、155.29±3.97、151.56±5.46）顯著高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期和預(yù)后良好組織型及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（133.30±11.23、135.39±9.71、133.00±8.75）(P＜0.05)。RAGE在腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)與患者性別及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)

8、。RAGE陽性表達(dá)患兒的生存率顯著低于陰性表達(dá)患兒(P＜0.05)。
　　 3 VEGF在瘤體組、瘤旁組和正常腎組織組中的表達(dá)
　　 本研究50例腎母細(xì)胞瘤標(biāo)本中，VEGF在瘤體組、瘤旁組和正常腎組織組表達(dá)的陽性率分別為：76％，40％，14.2％。瘤體組與瘤旁組和正常腎組織組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，瘤旁組與正常腎組織組相比無明顯差異(P＞0.05)，VEGF在臨床分期Ⅲ～Ⅳ期和預(yù)后不良組織型組及淋巴結(jié)

9、轉(zhuǎn)移組的腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)(163.14±7.50、169.17±4.42、163.83±7.20)顯著高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期和預(yù)后良好組織型及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（140.85±8.87、143.94±10.39、141.18±8.95）（P＜0.05）。VEGF在腎母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)與患者性別及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)。VEGF陽性表達(dá)患兒的生存率顯著低于陰性表達(dá)患兒(P＜0.05)。
　　 4 HMGB1、RAGE、VE

10、GF在腎母細(xì)胞瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 本研究50例腎母細(xì)胞瘤組織中HMGB1與RAGE的表達(dá)存在著正相關(guān)(r=0.424，P=0.002);HMGB1和VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.453，P=0.001);RAGE與VEGF表達(dá)的相關(guān)性沒有體現(xiàn)出來(r=0.237，P=0.101)。
　　 結(jié)論：
　　 1 HMGB1、RAGE和VEGF三者在腎母細(xì)胞瘤組織中呈高表達(dá)，它們的高表達(dá)影響腎母細(xì)胞瘤的預(yù)后

11、。
　　 2 HMGB1、RAGE和VEGF三者在腎母細(xì)胞瘤不同臨床分期、不同病理組織類型中的表達(dá)差異顯著，表明它們在腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。
　　 3 HMGB1、RAGE和VEGF三者在腎母細(xì)胞瘤有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，并且HMGB1與RAGE、HMGB1與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)，說明它們在腎母細(xì)胞瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中協(xié)同起重要的作用。
　　 4 HMGB1、RAGE和VEGF三