HMGB1在宮頸癌組織、細(xì)胞中的表達(dá)及其與RAGE關(guān)系研究.pdf

1、目的：分析研究高遷移率族蛋白1(HMGB1)和晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)基因在宮頸鱗癌、癌旁、正常宮頸組織中的表達(dá)，探討它們與宮頸鱗癌發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。并進(jìn)一步研究HMGB1在宮頸癌細(xì)胞中的表達(dá)，為進(jìn)一步探討HMGB1參與宮頸腫瘤生物學(xué)行為的具體機(jī)制奠定基礎(chǔ)。 方法：宮頸鱗癌根治術(shù)后凍存癌及癌旁組織各60例，正常宮頸組織30例。通過SYBRGreenI嵌合熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測HMGB1及RAGE基因在宮頸鱗癌

2、、癌旁、正常宮頸組織及宮頸鱗癌臨床參數(shù)指標(biāo)中的定性，定量表達(dá)；選擇人宮頸癌細(xì)胞及人成纖維細(xì)胞，應(yīng)用SYBRGreenI嵌合熒光實(shí)時(shí)定量PCR及細(xì)胞免疫組化技術(shù)進(jìn)一步檢測HMGB1基因及蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：1.HMGB1mRNA在宮頸鱗癌、癌旁組織表達(dá)水平明顯高于在正常宮頸組織的表達(dá)，HMGB1mRNA在宮頸鱗癌、癌旁組織的表達(dá)水平無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RAGEmRNA在宮頸鱗癌、癌旁及正常宮頸組織中的表達(dá)水平均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3、2.宮頸鱗癌組織中HMGB1mRNA的表達(dá)與腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)，與腫瘤直徑、分級無關(guān)。RAGEmRNA在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)與腫瘤直徑、分級和分期均無關(guān)，僅與淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸鱗癌組織中，HMGB1mRNA及RAGEmRNA表達(dá)水平行相關(guān)分析，淋巴轉(zhuǎn)移組中顯示二者表達(dá)水平存在顯著相關(guān)性(r=0.883，P<0.05)。3.從細(xì)胞水平研究HMGB1在人宮頸癌細(xì)胞及正常人成纖維細(xì)胞中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)HMGB1基因及蛋白在人宮頸癌細(xì)胞中

4、的表達(dá)水平明顯高于正常人成纖維細(xì)胞。 結(jié)論：1.HMGB1mRNA可能與宮頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，從基因水平確定HMGB1為宮頸癌相關(guān)癌基因。2.RAGEmRNA可能增強(qiáng)了宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移能力。RAGEmRNA的表達(dá)與HMGB1mRNA的表達(dá)在宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移組中的正相關(guān)性分析結(jié)果，提示可能在宮頸鱗癌的轉(zhuǎn)移過程中，RAGEmRNA與HMGB1mRNA起協(xié)同作用，增強(qiáng)了下游基因的信號傳導(dǎo)，起到促進(jìn)轉(zhuǎn)移的作用。HMGB1