血小板膜糖蛋白Iba基因多態(tài)性與缺血性中風(fēng)及其辨證分型之相關(guān)性.pdf

1、目的 缺血性中風(fēng)主要見于動(dòng)脈硬化性腦梗塞(atherothrombotic brain infarction，ABI)和腦栓塞。目前認(rèn)為，高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙等是ABI主要的危險(xiǎn)因素。近年來對(duì)一些孿生子、同胞及家系的研究提示ABI具有遺傳易感傾向，某些遺傳基因多態(tài)性是其重要的危險(xiǎn)因素。血小板膜糖蛋白(Glycoprotein，GP)Iba基因具有多種遺傳多態(tài)性。國(guó)外研究顯示，GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多

2、態(tài)性與ABI發(fā)病有關(guān)。而國(guó)內(nèi)與此相關(guān)的研究甚少。 基因是人體固有的一種信息。中醫(yī)證候是對(duì)疾病某個(gè)階段的病因、病位及病理性質(zhì)的概括，近年來國(guó)內(nèi)學(xué)者經(jīng)大量研究后認(rèn)為各種證型應(yīng)該是基因及其調(diào)控產(chǎn)物的功能表現(xiàn)。疾病基因多態(tài)性可為了解疾病的發(fā)生發(fā)展以及機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)差異的根本原因提供新的理論依據(jù)。如果對(duì)這些基因多態(tài)性與“證”的相關(guān)性進(jìn)行探討，將可為中醫(yī)“異病同治、同病異治”的理論提供遺傳學(xué)依據(jù)。 我們針對(duì)ABI的重要易感基因血小板

3、膜糖蛋白Iba基因，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragement lengthpolymorphism，PCR-RFLP)分析和遺傳學(xué)方法，研究GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多態(tài)性在中國(guó)河南漢族地區(qū)的分布特點(diǎn)，旨在探討其與缺血性中風(fēng)及其辨證分型的相關(guān)性。 方法 1研究對(duì)象 1.1 病例組均為2004年9月～200

4、6年6月河南中醫(yī)學(xué)院一附院、鄭州大學(xué)一附院、鄭州市中醫(yī)院及河南省內(nèi)二級(jí)甲等以上醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科ABI住院患者。 1.2對(duì)照組 均選自同期健康體檢的隨機(jī)個(gè)體。性別、年齡與病例組基本匹配；排除心、腦血管疾病及肝、腎、內(nèi)分泌疾病。 2實(shí)驗(yàn)方法 取外周抗凝靜脈血4ml，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的酚．氯仿法提取外周血白細(xì)胞人類基因組DNA。設(shè)計(jì)引物，采用PCR-RFLP技術(shù)擴(kuò)增目的帶及酶切產(chǎn)物，在2％的瓊脂糖凝膠中電泳，在紫外照射儀上

5、監(jiān)測(cè)結(jié)果并攝影分析。 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0軟件包作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。基因型和等位基因頻率采用頻率計(jì)數(shù)法計(jì)算。病例組和對(duì)照組間的基因型及等位基因相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率以比數(shù)比(OddsRatios，OR)及雙側(cè)95％可信區(qū)間(CI)表示，組間中醫(yī)證型、基因型頻率和等位基因頻率比較采用x<'2>檢驗(yàn)。用x<'2>檢驗(yàn)及Hardy-Weinberg平衡評(píng)估標(biāo)本的群體代表性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1 GPIba基因VNTR和HPA-2

6、a/2b多態(tài)性各基因型在ABI組和對(duì)照組間分布均符合Hardy-Weinberg平衡。 2 在河南漢族人群中，GPIba基因VNTR多態(tài)性分布在ABI組和對(duì)照組間有顯著性差異。GPIba基因HPA-2a/2b多態(tài)性分布在ABI組和對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3 GPIba基因VNTR多態(tài)性分布在缺血性中風(fēng)氣虛血瘀型組、風(fēng)痰瘀阻型組與對(duì)照組間有顯著差異。 結(jié)論 1 中國(guó)河南漢族正常人群存在GPIba基因VN

7、TR和HPA-2a/2b多態(tài)性。 2 GPIba基因VNTR多態(tài)性可能是ABI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其CD、BC基因型和B等位基因可能是ABI的致病危險(xiǎn)因素。DD基因型可能是ABI的保護(hù)因素。 3 GPIba基因HPA-2a/2b多態(tài)性可能與ABI的發(fā)生無關(guān)。 4 缺血性中風(fēng)證型分布以風(fēng)痰瘀阻型最多，其次為氣虛血瘀型。 5 缺血性中風(fēng)病的辨證分型與血小板膜糖蛋白基因多態(tài)性之間可能存在一定的關(guān)系。 6 G