顱內(nèi)靜脈竇血栓形成的動(dòng)物模型建立和溶栓治療研究.pdf

1、目的：采用家兔制作一種改良的CVST的動(dòng)物模型，并討論其重復(fù)性、穩(wěn)定性；然后在新模型的基礎(chǔ)上分別通過直接靜脈竇途徑和頸動(dòng)脈途徑進(jìn)行溶栓治療，比較兩種溶栓治療方法的優(yōu)劣，為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：(1)將實(shí)驗(yàn)用清潔級(jí)青紫藍(lán)大白兔分為A、B、C三組，每組各10只，雌雄不限，體質(zhì)量(2.36±0.27)kg。A組為臨時(shí)夾閉SSS實(shí)驗(yàn)組；B組為結(jié)扎靜脈竇對(duì)照組；C組為假手術(shù)對(duì)照組。A組用血管夾夾住家兔SSS的前、后部，注入腦磷酯白

2、陶土懸液促凝，建立CVST的動(dòng)物模型；B組及C組同時(shí)分別作為傳統(tǒng)的模型及假手術(shù)組作為對(duì)照。監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸，檢測(cè)WC、靜脈竇的血流速度。(2)實(shí)驗(yàn)用清潔級(jí)青紫藍(lán)大白兔48只，共分A、B、C三組，數(shù)目分別為12只、12只、24只，雌雄不限，體質(zhì)量(2.41±0.28)kg。A組為靜脈竇注射尿激酶溶栓治療組，B、C兩組分別為經(jīng)頸動(dòng)脈溶栓治療組、注射生理鹽水對(duì)照組。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均采用實(shí)驗(yàn)第一部分A組的方法制作CVST的動(dòng)物模型，同時(shí)進(jìn)行生

3、命體征的監(jiān)護(hù)。動(dòng)物模型建立后分別通過頸動(dòng)脈、直接SSS兩種途徑進(jìn)行溶栓治療，檢測(cè)WC、靜脈竇血流速度、血流變。 結(jié)果：(1)A組夾閉后5h后SSS完全栓塞，TCD檢測(cè)血流速度為零。實(shí)驗(yàn)組血壓、心率、呼吸均在正常范圍內(nèi)。A、B兩組WC、BV血流速度的變化均與C組比較有明顯差異(均p<0.01)；A組與B組比較無明顯差異(p>0.05)。大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在模型建立后有輕度的神經(jīng)行為異常，72h后基本恢復(fù)正常，結(jié)果表明新的動(dòng)物模型生理穩(wěn)

4、定性、重復(fù)性良好，夾閉及促凝制成血栓后無重大致殘。改良的模型在缺血和腦組織損害兩個(gè)方面與傳統(tǒng)模型達(dá)到近似的效果，再通實(shí)驗(yàn)支持SSS可以進(jìn)行溶栓治療和血流重建，不同時(shí)間竇旁腦皮質(zhì)HE染色病理切片顯微鏡檢查符合CVST的變化規(guī)律。(2)溶栓治療后BV血流速度均有不同程度的恢復(fù)，經(jīng)靜脈竇直接溶栓后平均血流速度(39.3±3.8)cm/s，低于經(jīng)頸動(dòng)脈途徑溶栓的血流速度(47.7±4.3)cm/s，更低于對(duì)照組：(53.5±5.3)cm/s，p

5、分別<0.05和0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)頸動(dòng)脈間接溶栓組與對(duì)照組比較p<0.01。證明兩種溶栓均有一定的效果，但直接經(jīng)靜脈竇途徑溶栓效果更為理想。經(jīng)靜脈竇直接溶栓組WC(78.9％±0.3％)低于經(jīng)頸動(dòng)脈直接溶栓組(82.1％±0.7％)和對(duì)照組(82.5％±0.8％，p<0.01)，經(jīng)頸動(dòng)脈溶栓組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血栓形成后全血高切、全血中切、全血低切、血漿粘度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間均比術(shù)前高。靜脈竇直接溶