阿卡波糖提高2型糖尿病患者血清硫化氫水平.pdf

1、目的:糖尿病本身是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，而高血糖是由胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用障礙引起的。已有研究表明，氧化應(yīng)激參與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。目前，大量實驗已經(jīng)證實硫化氫(H2S)是繼NO和CO之后發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號分子，參與多器官組織的功能和代謝調(diào)節(jié)，在各個系統(tǒng)中具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)，如心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)等等。近年來有研究顯示，生理水平的H2S可以抑制氧化應(yīng)激，激活KAT

2、P通道，舒張血管平滑肌和降低血壓。現(xiàn)今在諸多降糖藥物中，阿卡波糖以其獨(dú)特的藥物作用機(jī)制不僅在控制餐后高血糖方面得到專家的一致認(rèn)可，而且阿卡波糖降糖外的作用機(jī)制已成為目前研究的熱點(diǎn)。阿卡波糖能夠改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血脂，降低血壓、體重、體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平及氧化應(yīng)激，增加腸道益生菌群的數(shù)量等從而延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。但是這些降糖外的作用機(jī)制及中心作用環(huán)節(jié)仍未明確。2型糖尿病患者與正常健康人相比，體內(nèi)血清H2S水平明顯降低。目前

3、血清H2S的產(chǎn)生機(jī)制通過動物實驗證實是在細(xì)胞內(nèi)酶的催化作用下產(chǎn)生的。而阿卡波糖在腸道內(nèi)延緩碳水化合物的吸收使碳水化合物聚積，為厭氧菌提供良好培養(yǎng)基，體內(nèi)的H2S可以通過腸腔內(nèi)的含硫氨基酸、硫酸鹽等物質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)生，同時血清H2S與氧化應(yīng)激呈負(fù)相關(guān)，阿卡波糖又可以預(yù)防過高的氧化應(yīng)激，由此推測2型糖尿病病人口服阿卡波糖可以提高血清H2S水平從而達(dá)到抗氧化應(yīng)激作用，目前還沒有相關(guān)的研究。本研究通過酶標(biāo)儀檢測血清H2S的濃度，比較口服阿卡波糖聯(lián)合胰

4、島素強(qiáng)化治療28例及單純胰島素強(qiáng)化治療34例的2型糖尿病患者，治療前后及兩組間的血清H2S水平的變化，進(jìn)而觀察兩組治療前后血清H2S水平變化與性別、年齡、病程、體重指數(shù)、血脂、血壓、糖化血紅蛋白、餐后2小時平均血糖、治療時間的關(guān)系。
　　方法:采用基于人群的隊列研究方法，隨機(jī)抽取秦皇島市第一醫(yī)院2013年3月～2013年8月28例接受口服阿卡波糖聯(lián)合胰島素強(qiáng)化住院治療的2型糖尿病患者，其中男16例，女12例，年齡分布為41-79歲

5、，平均年齡為(61.18±10.25歲)。同期隨機(jī)抽取34例單純接受胰島素強(qiáng)化住院治療的2型糖尿病患者作為對照組，其中男24例，女10例，年齡分布為29-74歲，平均年齡為（54.79±12.14歲）。對所有受試者均進(jìn)行身高、體重的測量，從而根據(jù)公式計算體重指數(shù)(BMI)，并測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。應(yīng)用酶標(biāo)儀法測量血清H2S濃度。應(yīng)用本院的全自動生化分析儀對血總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL

6、-C)、高密度脂蛋白膽固醇(皿L-C)進(jìn)行測定，應(yīng)用本實驗室試劑盒微粒色譜法對糖化血紅蛋白(HbA1C)進(jìn)行測定。應(yīng)用本科室穩(wěn)豪型血糖儀對指尖隨機(jī)血糖(RPG)、餐后2小時血糖(2h-PG)進(jìn)行測定。
　　采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。實驗數(shù)據(jù)以(x)±s表示。數(shù)據(jù)分析前進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗。同組治療前后及組間不同指標(biāo)間比較采用t檢驗。危險因素分析應(yīng)用雙變量回歸分析法。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

7、結(jié)果:
　　1.口服阿卡波糖聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療組（實驗組）與單純胰島素強(qiáng)化治療組（對照組）臨床資料比較
　　1.1 實驗組28例，其中男16例，女12例，年齡分布為41-79歲，平均年齡為(61.18±10.25歲)。對照組34例，其中男24例，女10例，年齡分布為29-74歲，平均年齡為（54.79±12.14歲）。實驗組與對照組年齡之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025)。
　　1.2 實驗組與對照組在病程、性別

8、、BMI、RPG、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1C、餐后2小時平均血糖(2h-aPG，包括治療前、治療后及治療前后下降幅度)、治療時間等之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)(P＞0.05)。
　　2.實驗組與對照組治療前血清H2S水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗組治療后血清H2S水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)。對照組治療后血清H2S水平較治療前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞

9、0.05)。實驗組治療前后H2S水平升高較對照組明顯，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)。
　　3.雙變量相關(guān)回歸分析
　　3.1 實驗組內(nèi)治療前H2S水平與病程、RPG、SBP、DBP、TG及治療前餐后2小時血糖平均值((Be-T)2h-aPG)之間呈負(fù)相關(guān)，治療后H2S水平及治療前后H2S升高值與DBP、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，但以上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.2 對照組內(nèi)治療前H2S水平與病程、

10、RPG、SBP、LDL-C及(Be-T)2h-aPG之間呈負(fù)相關(guān)，治療后H2S水平與病程、BMI、RPG、SBP、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，治療前后H2S升高值與病程、RPG、BMI呈負(fù)相關(guān)，但以上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.兩組按是否合并高血壓、是否肥胖分組，比較組內(nèi)及組間治療前、治療后H2S水平及H2S升高值
　　4.1 實驗組和對照組有高血壓者及無高血壓者組內(nèi)比較，治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前

11、后H2S水平升高值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。實驗組有高血壓者與對照組有高血壓者比較治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前后H2S水平升高值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗組無高血壓者與對照組無高血壓者比較治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前后H2S水平升高值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.2 實驗組和對照組肥胖者與非肥胖者組內(nèi)比較，治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前后H2S水平升高

12、值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗組肥胖者與對照組肥胖者比較治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前后H2S水平升高值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。實驗組非肥胖者與對照組非肥胖者比較治療前H2S濃度、治療后H2S濃度及治療前后H2S水平升高值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論:實驗組治療后H2S水平較對照組升高明顯，提示阿卡波糖能夠提高2型糖尿病患者血清H2S水平;并且治療前H2S濃度與入院時SBP呈負(fù)