肥厚型心肌病患者臨床資料分析及抗心肌肌鈣蛋白Ⅰ自身抗體檢測.pdf

1、肥厚型心肌病(HCM)是一種與基因變異及遺傳相關(guān)的原發(fā)性心肌疾病，臨床表型及基因表型具有異質(zhì)性，可由多種基因突變引起，呈常染色體顯性遺傳。病理學(xué)表現(xiàn)為心肌肥厚、心肌纖維化、肌細(xì)胞排列紊亂，病理生理學(xué)表現(xiàn)為心肌舒張功能異常、心肌缺血、流出道梗阻、二尖瓣返流、心律失常等。HcM臨床表現(xiàn)多樣性，可以表現(xiàn)為無癥狀，可以出現(xiàn)輕度胸悶心以及呼吸困難，也可以表現(xiàn)為暈厥、惡性室性心律失常、心力衰竭、心房纖顫伴栓塞以及青少年時期猝死等。 肥厚型心

2、肌病患者年死亡率1％，大約10％的患者最終發(fā)展為心室擴張，稱之為HCM的終末期。國外大樣本流行病學(xué)調(diào)查認(rèn)為全球成年人群中肥厚型心肌病患者比例為1:500。我國最大一次以超聲心動圖檢查為基礎(chǔ)的8080例調(diào)查表明，中國HCM的患病率為160/10萬人群，中國至少有100萬肥厚型心肌病患者。然而，臨床實踐確診病例和理論數(shù)據(jù)存在差別，更多患者并沒有得到明確的診斷與正確的治療，其中包括一些容易發(fā)生猝死的高?；颊?。因此，充分認(rèn)識肥厚型心肌病的臨床特

3、點，早期診斷早期治療，對這些患者的預(yù)后具有非常重要的意義。 心肌肌鈣蛋白I(cTnI)是心臟特異性蛋白質(zhì)，參與調(diào)控心肌的舒縮，與心臟功能緊密相關(guān)。心肌細(xì)胞損后cTnI砌釋放入血，進(jìn)入循環(huán)的cTnI砌可激活機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的cTnI自身抗體，并長期存在于循環(huán)中。有文獻(xiàn)報道，在心肌梗死患者血清中可檢測到cTnI自身抗體；Haim S等對原發(fā)性擴張型心肌病患者和缺血性心臟病患者血清進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)部分樣本血清抗心肌肌鈣蛋白I自身抗體

4、滴度水平增高；Dorffel等對擴張型心肌病患者進(jìn)行免疫吸附治療，發(fā)現(xiàn)這些患者的血流動力學(xué)得到明顯改善；在動物實驗中，cTnI抗體可慢性激活心肌細(xì)胞膜L型鈣通道，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，提示cTnI抗體可能具有心肌損傷作用。雖然自身抗體的具體致病機制還不完全清楚，但這些證據(jù)都間接證明抗心肌肌鈣蛋白I自身抗體在原發(fā)性擴張型心肌病的發(fā)病發(fā)展過程扮演重要的角色。本論文對近年來本院就診的HCM病例進(jìn)行臨床分析的同時，測定外周血抗cTnI自身抗體，

5、探討cTnI自身抗體是否參與肥厚型心肌病發(fā)病過程。 目的： 1.分析121例肥厚型心肌病患者臨床特點； 2.建立檢測肥厚型心肌病患者cTnI自身抗體的方法，初步研究肥厚型心肌病患者血清心肌cTnI自身抗體狀況。 方法： 1.收集整理于2000年7月到2007年4月份之間在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診部或病房就診并得到確診的121例HCM患者臨床資料，臨床確診HCM標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動圖檢查心室肥厚超過1

6、3mm，并排除高血壓以及其他可以引起心室肥厚的疾?。换蛘咝氖以煊皺z查發(fā)現(xiàn)心尖、近心尖室間隔部位肥厚。 2.建立檢測血清抗cTnI自身抗體的ELISA方法。通過檢測不同濃度抗人cTm抗體，驗證此法靈敏度。檢測84例肥厚型心肌病患者及100例健康體檢者(對照組)血清抗cTnI自身抗體，以超過對照組X±3SD值為陽性。 結(jié)果： 1. 在121名肥厚型心肌病患者中，96(79.3％)由于出現(xiàn)臨床癥狀來醫(yī)院就診而最終得到確

7、診，其余的25例(20.7％)患者的確診并不是依賴于癥狀的出現(xiàn)。其中10(8.3％)例患者是因為常規(guī)心電圖檢查出現(xiàn)異常，15(12.4％)例是通過家族篩查而得到確診；男性患者多于女性(60％vs 40％)，發(fā)病年齡多集中于30.60歲之間；105例可獲得心電圖和56例24小時動態(tài)心電圖記錄中，心律失常發(fā)生54例(51.4％)；超聲心動圖發(fā)現(xiàn)26例患者靜息情況下出現(xiàn)左室流出道壓差(LVOTG)≥30 mm/ Hg(女性占53.8％)；53

8、例(43.8％)患者存在高猝死風(fēng)險；無臨床癥狀患者中，與50歲以下患者相比，50歲以上患者容易由常規(guī)心電圖以及家族篩查得到確診線索(15％vs 10％)，尤其是心電圖檢查(23％vs7％，p=0.02)。 2.健康對照組抗cTnI自身抗體檢測平均OD值0.534±0.19，最高0.89，最低0.28，以O(shè)D值大于1.10為陽性標(biāo)準(zhǔn)；肥厚型心肌病組平均OD 值0.814±0.36，最高值2.00，最低值0.27，13 例(15.5

9、％)樣本檢測表現(xiàn)為陽性結(jié)果。取陽性血清標(biāo)本用Protein A進(jìn)行IgG純化，所得樣本按前述方法進(jìn)行ELISA反應(yīng)，吸附后兩樣品OD值均隨吸附次數(shù)顯著性下降，并穩(wěn)定于極低水平；而洗脫液OD值在第一次洗脫按1:50稀釋即呈明顯性升高，在第二次洗脫所得樣本按1:10稀釋，其OD值極度升高；進(jìn)一步SDS-PAGE電泳發(fā)現(xiàn)洗脫液蛋白集中于25KD和50KD，是IgG輕鏈和重鏈的分子量范圍。 結(jié)論： 1在121例HCM患者中，79