酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素在蛋雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、泰樂(lè)菌素和替米考星為動(dòng)物專用抗生素，在獸醫(yī)臨床上廣泛用于治療畜禽支原體和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌所致的感染性疾病，在畜牧生產(chǎn)上，泰樂(lè)菌素還用作飼料添加劑，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素易誘導(dǎo)耐藥性，且該類藥物之間存在交叉耐藥性。因此，開(kāi)發(fā)新獸藥、提高獸藥質(zhì)量與畜牧業(yè)可持續(xù)性發(fā)展及人類健康息息相關(guān)。酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素通過(guò)微生物轉(zhuǎn)化將泰樂(lè)菌素乙酰化和異戊?；@得，其商品名為愛(ài)樂(lè)新。本研究建立了在蛋雞血漿及各組織中檢測(cè)愛(ài)樂(lè)新的反相高效液相色譜

2、法(RP-HPLC)，并以此方法研究了靜脈注射和口服愛(ài)樂(lè)新在健康蛋雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征。 血漿樣品以乙腈為萃取劑、取上清液氮?dú)獯蹈?，殘留物用流?dòng)相溶解，并用正己烷去脂，下清液取出檢測(cè)；組織樣品以乙腈為萃取劑，0.1mol/L磷酸鹽緩沖溶液(pH4.5±0.1)調(diào)節(jié)溶液pH值，正己烷去脂后用陽(yáng)離子交換柱(PCX柱)進(jìn)行固相萃取，洗脫液氮?dú)獯蹈?，殘留物用流?dòng)相溶解后進(jìn)樣檢測(cè)。使用Agilent1100型高效液相色譜儀，Agilen

3、tTC-C18(4.6×250mm，5μm)色譜柱，外加保護(hù)柱(4.6×12.5mm)；紫外檢測(cè)器，波長(zhǎng)為289nm；柱溫40℃；進(jìn)樣量50μL；以乙腈：0.15M乙酸銨緩沖液=49:51(V/V)為流動(dòng)相；流速1.0mL/min。結(jié)果顯示，在0.025-5μg/mL濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9995以上，血漿、肌肉、肝臟和腎臟中最低檢測(cè)限分別為0.025μg/mL、0.010μg/g、0.010μg/g、0.010μg

4、/g；血漿、肌肉、肝臟和腎臟中愛(ài)樂(lè)新的回收率分別為80.16％-88.27％、76.64％-85.48％、57.91％-68.74％和63.65％-72.85％。日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于15％。結(jié)果表明，所建立的檢測(cè)方法具有靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)。 房室模型分析表明，靜脈注射和口服愛(ài)樂(lè)新的血漿藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合二室開(kāi)放模型。靜脈注射愛(ài)樂(lè)新(10mg/kg.b.w)的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：半衰期t1/2α為0.12±0.089h、消除

5、半衰期t1/2β為0.61±0.56h、藥時(shí)曲線下面積AUC為2.29±0.37μg/mL、清除率CLb為4.37±0.051L/h/kg；口服愛(ài)樂(lè)新(20mg/kg.b.w)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：半衰期t1/2α為0.74±0.071h、消除半衰期t1/2β為2.27±0.41h、藥時(shí)曲線下面積AUC為0.68±0.096μg·h/mL、清除率CLb為29.36±2.12L/h/kg、達(dá)峰時(shí)間Tp為0.86±0.039h、峰濃度Cm