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文檔簡介
1、泰樂菌素和替米考星為動物專用抗生素,在獸醫(yī)臨床上廣泛用于治療畜禽支原體和革蘭氏陽性細(xì)菌所致的感染性疾病,在畜牧生產(chǎn)上,泰樂菌素還用作飼料添加劑,促進(jìn)動物生長。但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素易誘導(dǎo)耐藥性,且該類藥物之間存在交叉耐藥性。因此,開發(fā)新獸藥、提高獸藥質(zhì)量與畜牧業(yè)可持續(xù)性發(fā)展及人類健康息息相關(guān)。酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素通過微生物轉(zhuǎn)化將泰樂菌素乙酰化和異戊?;@得,其商品名為愛樂新。本研究建立了在蛋雞血漿及各組織中檢測愛樂新的反相高效液相色譜
2、法(RP-HPLC),并以此方法研究了靜脈注射和口服愛樂新在健康蛋雞體內(nèi)的藥物動力學(xué)特征。 血漿樣品以乙腈為萃取劑、取上清液氮?dú)獯蹈?,殘留物用流動相溶解,并用正己烷去脂,下清液取出檢測;組織樣品以乙腈為萃取劑,0.1mol/L磷酸鹽緩沖溶液(pH4.5±0.1)調(diào)節(jié)溶液pH值,正己烷去脂后用陽離子交換柱(PCX柱)進(jìn)行固相萃取,洗脫液氮?dú)獯蹈?,殘留物用流動相溶解后進(jìn)樣檢測。使用Agilent1100型高效液相色譜儀,Agilen
3、tTC-C18(4.6×250mm,5μm)色譜柱,外加保護(hù)柱(4.6×12.5mm);紫外檢測器,波長為289nm;柱溫40℃;進(jìn)樣量50μL;以乙腈:0.15M乙酸銨緩沖液=49:51(V/V)為流動相;流速1.0mL/min。結(jié)果顯示,在0.025-5μg/mL濃度范圍內(nèi),線性關(guān)系良好,相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9995以上,血漿、肌肉、肝臟和腎臟中最低檢測限分別為0.025μg/mL、0.010μg/g、0.010μg/g、0.010μg
4、/g;血漿、肌肉、肝臟和腎臟中愛樂新的回收率分別為80.16%-88.27%、76.64%-85.48%、57.91%-68.74%和63.65%-72.85%。日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于15%。結(jié)果表明,所建立的檢測方法具有靈敏、準(zhǔn)確、簡便的特點(diǎn)。 房室模型分析表明,靜脈注射和口服愛樂新的血漿藥時數(shù)據(jù)均符合二室開放模型。靜脈注射愛樂新(10mg/kg.b.w)的主要藥物動力學(xué)參數(shù)為:半衰期t1/2α為0.12±0.089h、消除
5、半衰期t1/2β為0.61±0.56h、藥時曲線下面積AUC為2.29±0.37μg/mL、清除率CLb為4.37±0.051L/h/kg;口服愛樂新(20mg/kg.b.w)的主要藥代動力學(xué)參數(shù)為:半衰期t1/2α為0.74±0.071h、消除半衰期t1/2β為2.27±0.41h、藥時曲線下面積AUC為0.68±0.096μg·h/mL、清除率CLb為29.36±2.12L/h/kg、達(dá)峰時間Tp為0.86±0.039h、峰濃度Cm
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