納米級(jí)靶向載血卟啉超聲造影劑的制備及對(duì)兔VX2肝腫瘤的應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分 目的：制備一種具有靶向性的納米級(jí)載血卟啉超聲造影劑，測(cè)定其物理特性，并研究體外聚集顯影效果，建立兔VX2肝腫瘤模型，為進(jìn)一步體內(nèi)靶向顯影及治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及條件。 方法：（1）采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)和高速均質(zhì)法制備空白納米液態(tài)氟碳微球（NPMS）、含硫酸腦苷酯納米微球（NSPM），含硫酸腦苷酯載血卟啉微球（NSHM）超聲造影劑，分別測(cè)定其粒徑、電位，并比較各組的粒徑，測(cè)定NSHM的包封率及穩(wěn)定性，觀察體外聚集顯影情況；（

2、2）建立兔VX2肝腫瘤模型，采用超聲，微泡造影及病理切片觀察對(duì)腫瘤的診斷，并用DFY定量分析儀分析造影過程。 結(jié)果：（1）NSHM的粒徑為（499.1±69.8）nm，Zeta電位為+（14.9±2.9）mv，包封率為（90.6±1.6）％，溶液的性質(zhì)穩(wěn)定，其沉淀能夠增強(qiáng)超聲顯影，各組微球間粒徑比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；（2）建立的兔VX2肝腫瘤模型經(jīng)過超聲造影及病理均證實(shí)腫瘤模型建立成功，在超聲造影過程中，微泡能夠早期對(duì)腫瘤及腫瘤血管

3、顯影。 結(jié)論：（1）自制的NSHM符合理想的靶向載藥超聲造影劑的要求，粒徑小、性質(zhì)穩(wěn)定、包封率高，體外聚集能夠增強(qiáng)超聲顯影。 （2）超聲微泡造影劑能夠提高對(duì)腫瘤及腫瘤血管檢出的敏感性。 第二部分 目的：研究NSPM、NSHM在兔VX2肝腫瘤模型中的靶向顯影及NSHM對(duì)兔VX2肝腫瘤模型的靶向治療，為研究一種納米級(jí)靶向載藥超聲造影劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：（1）將9只兔VX2肝腫瘤模型隨機(jī)分為3組：①

4、NPMS組；②NSPM組；③NSHM組；每只兔分別注入1ml造影劑，然后用超聲、病理切片、熒光共聚焦顯微鏡及電鏡觀察，并用DFY定量分析聲像圖的變化。（2）將6只兔腫瘤模型隨機(jī)分為兩組：①NPMS組；②NSHM組；NSHM組每只兔注入1mg/Kg的血卟啉，兩組兔注入等量的造影劑，每只兔給予兩次3分鐘1.5 W/c㎡的超聲輻照，采用超聲觀察腫瘤的變化，計(jì)算抑瘤率。 結(jié)果：（1）NSPM組及NSHM組兔VX2肝腫瘤模型體內(nèi)能夠特異地