粘著斑激酶在急性白血病中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的
　　 急性白血病是最常見的造血系統(tǒng)腫瘤，是一種造血干細胞的惡性克隆性疾病，是國內十大高發(fā)惡性腫瘤之一，發(fā)病率為2.76/10萬人口，且有逐年增加的趨勢，已成為嚴重威脅人的生命健康的一種兇險性疾病，是35歲以下發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤。其特征為原始或幼稚細胞無限增殖，并存在分化障礙、凋亡受阻。在過去的30年，化療和造血干細胞移植在一定程度上改善了白血病患者的預后，但由于腫瘤細胞增殖失控、凋亡受抑的持續(xù)存在，髓外浸潤

2、和侵襲導致相當一部分白血病患者誘導緩解失敗或者緩解后復發(fā)。
　　 近年來，一些學者研究發(fā)現，腫瘤的轉移與細胞粘附分子有關。粘著斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)是一種非受體型胞質酪氨酸激酶，在整合蛋白介導的信號傳導中可以增加并保留其固有的激酶活性，在整個傳導中起關鍵作用。腫瘤細胞在整合蛋白介導下，與細胞外基質(extracellular matrixc，ECM)發(fā)生粘附并形成粘著斑。FAK酪氨酶磷酸化活

3、化了整合蛋白β亞單位胞內的信號，基因的表達會受到影響，將信號傳入核內的轉錄因子，這是因為通過了復雜的信號網絡，從而可以抑制細胞的凋亡，最終導致腫瘤細胞的增殖?，F已發(fā)現在多種侵襲和轉移的腫瘤細胞中，FAK表達呈明顯增高，其活性也顯著增加，研究表明腫瘤的侵襲、轉移都與FAK高表達有關，FAK的高表達有可能是腫瘤獲得侵襲、轉移潛能的共同途徑，研究發(fā)現由于粘著斑激酶的過表達及一連串的信號連鎖傳導，基質金屬蛋白酶-9(matrix metallo

4、proteinase-9，MMP-9)活性的增高，是具有高轉移風險的腫瘤細胞所引起的，它也可以引起基質蛋白溶解，導致腫瘤細胞的侵襲和轉移?，F已證實FAK在多種實體瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰癌、肺癌及子宮內膜癌等多種腫瘤組織中都有高表達并參與侵襲、轉移。
　　 目前有關FAK在急性白血病中的表達情況及其與髓外浸潤及復發(fā)的關系尚未見報道。本課題擬應用流式細胞術檢測粘著斑激酶在急性白血病患者骨髓單個核細胞中的表達情況。分析其與

5、患者臨床表現的相關性，進而探討粘著斑激酶在急性白血病細胞的增殖和浸潤中的可能作用。材料與方法：
　　 所有樣本均來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科2009年4月至2010年2月門診及住院病人，中位年齡37歲(15-74)歲。研究對象分為四組：①初治白血病28例，男15例，女13例，其中急性淋巴細胞白血病(acute lymphocytic leukemia, ALL)11例，急性髓系白血病(acute myeloid leukemi

6、a，AML)17例，其中M25例，M35例，M43例，M54例。②急性白血病完全緩解組11例，男7例，女4例，其中ALL5例，AML6例。其中能M23例，M32例，M41例。③急性白血病復發(fā)組11例，男6例，女5例，ALL6例，AML5例，其中M21例，M41例，M53例。④對照組10例，男5例，女5例，為異基因骨髓移植健康供者或門診非惡性血液病患者。急性白血病的診斷均符合張之南血液病診斷及療效標準，AML患者給予標準DA(DNR+Ar

7、a-C)或TA(THP+Ara-C)方案治療(M3以全反式維甲酸或全反式維甲酸加三氧化二砷方案治療)，ALL患者以VDCLP(VCR+DNR+CTX+L-ASP+Pred)方案治療?；?療程后復查骨髓象判斷是否達完全緩解(complete remission，CR)，CR的判斷標準參考張之南血液病診斷及療效標準。
　　 應用流式細胞術直接免疫熒光標記法檢測FAK的表達，以幼稚細胞群中抗原表達細胞≥20％作為陽性。
　　

8、 結果：
　　 1.FAK在急性白血病初治組，復發(fā)組，緩解組，正常組的陽性表達率依次為60.71％，72.72％，27.28％，0％，且各組間有顯著性的差異（P＜0.05）。
　　 2.FAK在初治急性髓系白血病及急性淋巴細胞白血病中均呈高表達，陽性表達率分別為64.71％，54.55％，兩者差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 3.FAK的異常表達與急性白血病髓外浸潤相關，與患者性別及外周血白細胞計數無明顯