GST-Pi和P-gp在急性白血病中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:多藥耐藥(multi-drug resistance,MDR)是導致白血病化療失敗的主要原因.MDR是指腫瘤細胞一旦對某種藥物產生耐受,對其它結構、作用機制不同的化療藥物也交叉耐受.其產生主要有以下幾方面原因:①以細胞膜上的能量依賴式外排泵介導的MDR如MDR1、MRP(多藥耐藥蛋白);②以胞漿中酶介導的MDR如GSTs(谷胱甘肽S-轉移酶);③以細胞核核孔蛋白介導的MDR如LRP(肺耐藥相關蛋白);④以細胞核內酶介導的MDR如T

2、OPOⅡ(拓撲異構酶Ⅱ).其中MDR1是較為經典的耐藥途徑,對其機理研究得也較為透徹.但對非經典耐藥途徑如GSTs、TOPOH等研究的尚少,尤其是GSTs與耐藥的關系尚不很明確.GSTs是一組與機體解毒作用有關的酶類,根據其在細胞內定位的不同,一般可分為胞漿α、μ、π(Pi)、θ及膜結合微粒體5種類型,其中,GST-Pi與惡性腫瘤關系最密切,約占其總數的90％.目前有關GST-Pi在急性白血病中的表達及與預后的關系尚有爭議,GST-Pi

3、、P-gp在白血病中表達的相關性報道不一.為了進一步明確GST-Pi與急性白血病(AL)多藥耐藥的關系及與P-gp表達的相關性,該實驗采用免疫組化方法檢測160例AL患者GST-Pi及P-gp的表達,同時應用Habig等的方法檢測其中25例患者GST-Pi的活性.結果表明,復發(fā)/難治組GST-Pi和P-gp的表達明顯高于初治/敏感組,二者在復發(fā)/難治組中的表達密切相關;P-gp與GST-Pi共陽性的患者預后極差,二者是影響急性白血病患者