納米羥喜樹堿對小鼠原位肝腫瘤的治療作用.pdf

1、目的:測定靜脈注射羥喜樹堿(HCPT)凍干粉針及納米制劑后小鼠肝組織、肝腫瘤及血液中的藥物濃度,探討改良納米羥喜樹堿對肝癌療效的提升作用。
　　 方法:①以高效液相色譜法(HPLC)檢測小鼠血漿、正常肝組織和肝腫瘤組織中羥喜樹堿的濃度。色譜條件:紫外.高效液相色譜法,檢測波長384nm,色譜柱C18(250mm×4.6mmID,10μm),流動相為甲醇:10mmol·L-1磷酸鹽緩沖液=50:50,pH=3,流速1.0ml/mi

2、n,柱溫30℃。原位肝腫瘤模型小鼠50只,其中20只隨機分成兩組,每組10只,分別尾靜脈注射HCPT凍干粉針、納米制劑,給藥劑量5mg·kg-1給藥后15min,內(nèi)眥取血,測定肝組織、肝腫瘤及血漿中的藥物濃度；另30只設生理氯化鈉對照組、HCPT粉針劑組和納米HCPT治療組,每組10只,給藥劑量5mg·kg-1每周給藥兩次分別第一、四天給藥,共給藥2周。兩周后內(nèi)眥取血,測定肝組織、肝腫瘤及血漿中的藥物濃度。②記錄體重變化,觀察移植瘤的生

3、長狀態(tài)及組織病理學改變,根據(jù)腫瘤大小計算抑瘤率；進行MTT檢測及移植瘤小鼠瘤組織細胞凋亡檢測。③計算LD50。
　　 結果:①給藥后15minHCPT納米制劑血藥濃度最高612.32±21.12ng/ml,納米HCPT肝臟及腫瘤藥物濃度是HCPT粉針劑組12、11倍；給藥兩周后納米HCPT肝臟、腫瘤藥物濃度為89.45±16.35 ng/ml、93.74±18.91ng/ml,且納米HCPT肝臟及肝臟腫瘤藥物濃度與血藥濃度(2.

4、13±0.51 ng/ml)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。②與對照組比較,HCPT粉針劑組及納米制劑組均可抑制小鼠原位肝癌的生長,其中納米制劑組的抑瘤率高于HCPT粉針劑組(p<0.05)；抑瘤率為48.76％;MTT顯示:納米HCPT對腫瘤細胞及肝細胞的增值抑制率分別為82.63％、27.1％,流式細胞儀標記檢測納米HCPT組細胞凋亡率為:49.72±7.51％。③測定LD50為136.45±18.79 mg/kg。