色素上皮衍生因子抑制堿燒傷角膜新生血管的機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文色素上皮衍生因子抑制堿燒傷角膜新生血管的機(jī)制研究Researchofpigmentepithelium—derivedfactorininhibitionofcornealneovascularizationinducedbyalkaliburn課題來源：自選課題學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院付月陸曉和眼科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院2013年05月25日廣州摘要目前臨床上治療C

2、NV的新進(jìn)展分為藥物、基因和手術(shù)治療，藥物治療包括VEGF相關(guān)藥物、環(huán)氧化酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥等?；蛑委煱ㄖ亟M人表皮生長因子、核轉(zhuǎn)錄因子抑制劑等。手術(shù)治療包括局部處理過的牛心包遮蓋治療堿燒傷后角膜穿孔、羊膜移植、人工角膜和組織工程角膜等。因為VEGF是新生血管生成的主要促進(jìn)因子，具有促進(jìn)血管通透性增加，細(xì)胞外基質(zhì)變性，血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成等作用。因此，阻斷或抑$1JVEGF表達(dá)的藥物是一種有效的抗新生血管

3、藥物。根據(jù)阻斷VEGF的不同途徑主要分為抗VEGF抗體、抗VEGF適體、抗VEGF受體、VEGFR酪氨酸激酶抑制劑和蛋白激酶c抑制劑。所以目前研究中的VEGF相關(guān)藥物有抗VEGF抗體、抗VEGF適體、酶抑制劑及其他抑制因子。其中其他VEGF抑制因子有PEDF、生長抑素、血管抑素、內(nèi)皮抑素等。色素上皮細(xì)胞衍生因子(pigmentepitheliumderivedfactor，PEDF)是人及動物眼中天然存在的一種糖蛋白，由視網(wǎng)膜色素上皮分

4、泌，分子量為50KD，具有2個結(jié)構(gòu)域，N端的神經(jīng)營養(yǎng)區(qū)域和C端的絲氨酸蛋白酶抑制超基因家族反應(yīng)環(huán)。早期對人胚和牛眼的研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜RPE細(xì)胞可表達(dá)PEDF蛋白，并分泌到周圍視網(wǎng)膜感光細(xì)胞間質(zhì)(IPM)中，后來發(fā)現(xiàn)角膜組織和睫狀上皮中也有PEDF的表達(dá)，尤其在角膜緣上皮中有強(qiáng)烈表達(dá)。對人睫狀上皮細(xì)胞的研宄發(fā)現(xiàn)在睫狀上皮非色素細(xì)胞中可見很強(qiáng)的PEDF的免疫反應(yīng)。這說明睫狀上皮非色素細(xì)胞可分泌PEDF。另外眼的房水和玻璃體中也含有PEDF，房