XIAP抑制劑對耐藥細胞株SGC7901-VCR的作用研究.pdf

1、目的：觀察X染色體連鎖的凋亡抑制基因(X-linked inhibitor of apoptosis protein gene，XIAP)的小分子抑制劑信筒子素(Embelin)治療人胃癌耐藥腫瘤細胞株SGC-7901/VCR的作用，并探討其可能的作用機制。 方法：體外HE、Wright’s染色觀察人胃癌耐藥細胞SGC-7901/VCR和親本細胞SGC-7901的細胞形態(tài)；運用MTT測定耐藥細胞的耐藥分數(shù)；體外將XIAP小分子抑

2、制劑Embelin分別作用于細胞株SGC-7901、SGC-7901/VCR，采用RT-PCR測定XIAP基因，RT-PCR、Western blot測定XIAP、GST-π的蛋白水平；MTT法檢測SGC-7901、SGC-7901/VCR對VCR，Embelin，VCR+Embelin的敏感性，并計算中效濃度IC50、合用指數(shù)CI；體內(nèi)將長春新堿、信筒子素及其兩者聯(lián)合作用于人胃癌SGC-7901、人胃癌耐藥細胞SGC-7901/VCR

3、的裸鼠移植瘤，觀察對移植瘤、脾臟重量的影響和有無全身副作用的發(fā)生。 結果：體外實驗：MTT顯示人胃癌耐藥細胞株SGC-7901/VCR的耐藥指數(shù)為CI=48.17，人胃癌耐藥細胞株SGC7901/VCR：VCR IC50=2.39μM，Embelin IC50=6.34μM，聯(lián)合用藥IC50=6.48μM：胃癌細胞株SGC7901：VCR IC50=0.05μM Embelin IC50=6.37μM，聯(lián)合用藥IC50=0.04

4、μM；SGC7901/VCR、SGC7901對單用Embelin的敏感性兩者無明顯差異，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，耐藥細胞株SGC-7901/VCR合用指數(shù)CI在不同的抑制率均大于1；RT-PCR顯示SGC-7901/VCR的XIAP mRNA明顯增強，與SGC-7901比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Embelin作用后其表達明顯下降(p＜0.05)。體內(nèi)實驗：VCR組，Embelin組及聯(lián)合用藥組在人胃癌耐藥細胞的移植瘤重