三氧化二砷對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞株SGC7901-ADM的耐藥逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制研究.pdf

1、 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)三氧化二砷(As2O3)與耐藥胃癌細(xì)胞株的作用，探討As2O3是否有耐藥逆轉(zhuǎn)能力，其機(jī)制是否也是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，是否通過(guò)Ras-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、半胱天冬氨酸蛋白酶Caspase家族起作用。 本文首先通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行SGC7901/ADM的藥物敏感性及其細(xì)胞周期和凋亡率的研究。然后檢測(cè)藥物干預(yù)前后細(xì)胞內(nèi)P-gp、Ras、磷酸化ERK1/2及Caspase3的表達(dá)Western Blot檢測(cè)As2O3干預(yù)前后S

2、GC7901/ADM細(xì)胞內(nèi)P-gp、Caspase3的表達(dá)。 研究表明：1.人胃癌耐藥細(xì)胞株SGC7901/ADM對(duì)ADM具有耐藥性，其機(jī)制之一是細(xì)胞內(nèi)P-gp過(guò)表達(dá)。2.As2O3對(duì)SGC7901/ADM有耐藥逆轉(zhuǎn)作用，并下調(diào)P-gp的表達(dá)；其作用呈現(xiàn)劑量、時(shí)間依賴性。3.As2O3耐藥逆轉(zhuǎn)的機(jī)制是阻滯腫瘤細(xì)胞增殖，將細(xì)胞阻滯于G0-G1期，同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。4.As2O3的作用途徑與Ras-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、Caspase