硒影響PTU誘導(dǎo)甲狀腺功能減退大鼠甲狀腺激素代謝的實驗觀察及其機(jī)理的初步探討.pdf

1、應(yīng)用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立大鼠甲狀腺功能減退的動物模型，觀察補(bǔ)硒后血漿甲狀腺激素(T<,3>、T<,4>)、丙二醛(MDA)含量，及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶SOD活力的變化，探討硒對非缺碘缺硒性甲狀腺功能減退大鼠甲狀腺激素代謝的影響，并從自由基代謝的角度來探討其對甲狀腺的保護(hù)作用機(jī)理，為臨床甲狀腺功能減退患者的治療和防治提供理論基礎(chǔ)。 方法 選用體重220-240gWistar大鼠30只，雌

2、雄各半。將大鼠隨機(jī)分為3組，對照組10只；PTU組10只，口服PTU；PTU+Se組10只，口服PTU和亞硒酸鈉。于實驗第14、24、34、44、54天五個時間點(diǎn)用鹽酸氯胺酮注射液35mg／kg肌肉注射麻醉動物，眼眶后靜脈采血，檢測血漿甲狀腺激素(T<,3>、T<,4>)、丙二醛(MDA)含量，及谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶SOD活力，以觀察動態(tài)變化。 結(jié)果 1、血漿T<,3>、T<,4>含量的變化與

3、Control組相比，PTU組在實驗14天時血漿T<,3>、T<,4>含量已有下降，持續(xù)至實驗結(jié)束時達(dá)最低值。PTU+Se組在14天時血漿T<,3>、T<,4>含量的降低程度明顯輕于PTU組，血漿T<,3>含量24天時下降達(dá)最低值，T<,4>含量34天時達(dá)最低值，以后T<,3>、T<,4>逐漸升高，并且越來越接近Control組。 2、血漿MDA含量的變化與Control組相比，PTU組實驗14天時血漿MDA即開始升高，54天時

4、達(dá)到峰值。PTU+Se組在14天時血漿MDA含量雖高于Control組，但增高強(qiáng)度不及PTU組，以后逐漸下降，54天時達(dá)最低值。 3、血漿GSH-Px、SOD活力的變化與Control組相比，PTU組在14天時GSH-Px、SOD活力低于Control組，以后持續(xù)下降，54天達(dá)最低值；PTU+Se組在14天時血漿GSH-Px活力明顯高于Control組及PTU組，以后逐漸上升，54天達(dá)到峰值。而SOD14天時下降程度明顯輕于PT

5、U組，24天達(dá)最低值，34天后開始上升并超過Control組，54天達(dá)到峰值。 結(jié)論 丙基硫氧嘧啶(PTU)可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系，使甲狀腺激素合成減少。垂體TSH代償性地分泌增多，引起甲狀腺組織H<,2>O<,2>等自由基的代謝產(chǎn)物MDA的大量產(chǎn)生，大量消耗GSH-Px、SOD，使機(jī)體處于氧化應(yīng)激的狀態(tài)，甲狀腺功能嚴(yán)重受損。同時又抑制外周組織T<,4>向活性T<,3>轉(zhuǎn)化，降低Na<'+>-K<'+>-ATP酶的活