右歸丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性甲狀腺功能減退癥大鼠的治療作用及其機(jī)制探討.pdf

1、目的：觀察中藥方劑右歸丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性甲狀腺功能減退(甲減)脾腎陽(yáng)虛型大鼠的治療作用，并初步探討其可能的作用機(jī)制，為發(fā)掘古方，使之更好的運(yùn)用于臨床提供一種新的思路及一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：1.選取雌性SD大鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只。即模型組，右歸丸低、中、高劑量組，西藥組，中西藥合用組，正常對(duì)照組。丙基硫氧嘧啶(PTU)與生理鹽水配成0.1％的溶液，按1mg/100g體重(1ml/100g體重)予模型組及各藥物治療組灌胃，對(duì)

2、照組給予等量自來(lái)水。15天后從每只大鼠目?jī)?nèi)眥取血，分離血清檢測(cè)甲狀腺功能，確定甲減模型造模成功。 2.成模后，在繼續(xù)灌服PTU(劑量不變，用法改為隔日一次)的基礎(chǔ)上開始治療。各治療組中，西藥組給予0.08％甲狀腺片混懸液；右歸丸低劑量組給予濃度為0.140g/ml的右歸丸液；右歸丸中劑量組給予濃度為0.275g/ml的右歸丸液；右歸丸高劑量組給予濃度為0.550g/ml的右歸丸液；中西藥合用組分上、下午給予濃度為0.275g/m

3、l的右歸丸液和0.08％甲狀腺片混懸液。 3.治療前后觀察大鼠外觀、精神、行為、糞便、飼料消耗量、肛溫、體重等一般指標(biāo)。描記大鼠肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖，由心電圖計(jì)算心率。治療8周后結(jié)束治療，將全部大鼠處死，取血檢測(cè)甲狀腺功能、雌二醇(E2)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)、免疫球蛋白G(IgG)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白濃度(Hb)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST

4、)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)等各項(xiàng)指標(biāo)。解剖大鼠，分離甲狀腺一半腺體測(cè)定組織SOD，摘取垂體、余下甲狀腺、肝臟、腎臟、腎上腺等臟器H.E染色，在光學(xué)顯微鏡下做病理檢查并照相。 4.結(jié)果用方差分析、q檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析判斷。 結(jié)果：1.治療組大鼠甲減癥狀、體征均有不同程度好轉(zhuǎn)。進(jìn)食量增加，體溫回升，心率由過(guò)緩恢復(fù)正常。 2.模型組甲狀腺激素顯著低于正常對(duì)照組(P＜0.05)

5、，促甲狀腺激素顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。治療組的FT4和T4無(wú)明顯改變(P＞0.05)，右歸丸組、中西藥合用組的FT3顯著升高(P＜0.01)，右歸丸組的T3顯著升高(P＜0.01)，西藥組、中西藥合用組的sTSH恢復(fù)正常。 3.各組大鼠血皮質(zhì)醇無(wú)明顯變化。模型組ACTH顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，右歸丸高劑量組、中西藥合用組ACTH恢復(fù)正常。模型組雌二醇顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，與模型組比較，各治療組的雌二

6、醇顯著升高(P＜0.05)。 4.模型組大鼠血清IgG顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，各治療組的血清IgG值與模型組相似(P＞0.05)。 5.模型組血清SOD活力顯著低于正常對(duì)照組(P＜0.01)。西藥組和正常對(duì)照組無(wú)顯著性差別(P＞0.05)。大鼠血清SOD活力與T3、T4、FT3、FT4呈正相關(guān)(P＜0.05)，與TSH呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。模型組甲狀腺組織SOD活力顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。

7、 6.模型組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度顯著低于正常對(duì)照組(P＜0.01)，中西藥合用能顯著提升紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度。 7.模型組ALP顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，右歸丸中劑量組ALP恢復(fù)正常。模型組ALT顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，所有治療組的血清ALT均恢復(fù)正常。本實(shí)驗(yàn)對(duì)所有組大鼠的血清AST和BUN無(wú)顯著影響。模型組Cr顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，西藥組、右歸丸中劑量組、右歸丸高劑量組、中西藥合

8、用組的Cr恢復(fù)正常。 8.病理顯示甲減模型大鼠甲狀腺外觀明顯腫大，光鏡下見甲狀腺組織代償性增生；腺垂體嗜堿性細(xì)胞增多，胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞呈輕度增生。中藥治療組的各組織器官光鏡下表現(xiàn)均有不同程度的改善。肝臟和腎臟在鏡下觀察均無(wú)明顯病理改變，正常對(duì)照組和模型組無(wú)明顯差別。 結(jié)論：右歸丸對(duì)甲減的治療機(jī)制與單純補(bǔ)充甲狀腺激素不同，其能顯著改善甲減大鼠的癥狀體征，且效果優(yōu)于單純給予甲狀腺片的治療方法。有效提升大鼠血