甲狀腺功能減退伴發(fā)抑郁的腦多巴胺系統功能的初步研究.pdf

1、第一部分，131I誘導甲狀腺功能減退成年大鼠抑郁行為及腦紋狀體多巴胺D1受體的變化研究
　　目的：了解不同劑量放射性131I誘導甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為及腦內多巴胺受體1表達情況。
　　方法：應用不同劑量(50μCi，100μCi，200μCi，400μCi)放射性131I處理健康Sprague-Dawley(SD)成年大鼠，獲得成年甲狀腺功能減退大鼠模型。于每兩周測定血清T3，T4，TSH及體重，分別于第8周、12周行大

2、鼠抑郁行為學實驗：懸尾實驗(Tail Suspension Test，TST)，強迫游泳實驗(Forced Swim Test，FST)觀察后處死，應用RT-PCR和Western blot方法觀察腦紋狀體D1DRmRNA及蛋白表達情況。
　　結果：1.50μCi放射性131I并不能成功獲得甲狀腺功能減退大鼠模型，而100μCi以上放射性131I可以誘導成功建立甲狀腺功能減退大鼠模型。2.甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為學實驗(TST和

3、FST)表明甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為明顯，尤其是200μCi和400μCi組。3.RT-PCR結果表明在甲狀腺功能減退時，腦紋狀體D1DRmRNA表達是上調的，Western Blot實驗結果與PCR結論一致，腦紋狀體D1 DR蛋白表達增加。
　　結論：1.200μCi放射性131I是建立甲狀腺功能減退大鼠模型的最佳劑量，2周后即可成功建立甲狀腺功能減退大鼠模型。2.甲狀腺功能減退大鼠有抑郁行為存在。3.大鼠甲狀腺功能減退伴發(fā)抑

4、郁與腦紋狀體多巴胺受體1表達的上調有關。
　　第二部分，甲狀腺功能減退患者抑郁狀態(tài)SPECT腦多巴胺轉運蛋白顯像研究
　　目的：了解甲狀腺功能減退患者抑郁狀態(tài)時SPECT腦多巴胺轉運蛋白(DAT)顯像。
　　方法：18例因甲狀腺癌行甲狀腺全切術，擬行放射性碘－131治療而停用左旋甲狀腺素4－6周的繼發(fā)性甲狀腺功能減退患者與10例甲狀腺功能正常的健康成人對照。分別行蒙哥馬利抑郁量表(MADR)和漢密爾頓抑郁量表(HRSD

5、)問卷，行99mTc－TRODAT－1多巴胺轉運蛋白顯像計算雙側紋狀體與小腦的放射性比值(ST/CB)進行比較。
　　結果：1.甲狀腺功能減退組的MADRS和HRDS評分分別為19.44±8.07，19.83±7.49明顯高于健康對照組(5.1±3.96，6.4±5.23)，P值均<0.05。表明甲狀腺功能減退病人存在明顯抑郁。2.左右兩側紋狀體/小腦比值(ST/CB)在正常對照組分別為1.61±0.05和1.615±0.06，在

6、甲狀腺功能減退組則分別為1.146±0.17和1.16±0.14，兩組比較有明顯統計學差異，提示甲狀腺功能減退組兩側ST/CB比值明顯降低。3.在正常對照組左右兩側ST/CB比值比較，P大于0.05，提示兩側ST/CB比值沒有統計學差異。而甲狀腺功能減退組左右兩側ST/CB比值比較，P小于0.05，提示在甲狀腺功能減退組兩側分布均有統計學差異。
　　結論：1.甲狀腺功能減退病人MADRS和HRDS抑郁量表評分均高于正常對照組，說明