FTO基因多態(tài)性與抗精神病藥源性體重增加的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、精神分裂癥是一種常見(jiàn)的重型精神疾病,全球發(fā)病率約為1％。發(fā)病原因至今未明,多數(shù)患者療效不佳。近年來(lái),抗精神病藥尤其是非典型抗精神病藥的廣泛應(yīng)用使其臨床療效和治愈率有了明顯改善,然而非典型抗精神病藥服藥后出現(xiàn)明顯的體重增加或肥胖?？咕癫∷幵葱苑逝忠环矫嫒菀滓鹛悄虿?、心血管疾病、脂質(zhì)代謝異常等代謝紊亂綜合癥,損害患者的軀體健康;另一方面使患者產(chǎn)生自卑心理,嚴(yán)重影響到服藥依從性,導(dǎo)致停藥、減藥,使病情反復(fù),增加再入院率和醫(yī)療資源不必要消耗

2、。肥胖目前已成為影響非典型抗精神病藥臨床治療重要副作用之一。臨床上約有40%的患者服用非典型抗精神病藥后沒(méi)有明顯的體重增加或肥胖,而其在飲食等外部環(huán)境因素上與藥源性肥胖者并無(wú)顯著差異,提示兩組患者可能存在內(nèi)源性的差異。這說(shuō)明雖然肥胖的產(chǎn)生是多種因素共同作用的結(jié)果,但遺傳因素增加了機(jī)體對(duì)肥胖的易感性。而全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association analysis,GWAS)為研究肥胖相關(guān)基因提供了重要的途徑。近年來(lái),

3、GWAS陸續(xù)確定了許多與肥胖相關(guān)聯(lián)的基因,如:脂肪含量與肥胖相關(guān)基因(fat-mass and obesity-associated gene,FTO)、黑素皮質(zhì)素受體4基因(melanocortin receptor4 gene,MC4R)、葡萄糖-6-磷酸脫氨酶2基因(glucose-6-phosphate deaminase2 gene,GNPDA2)和跨膜蛋白18基因(transmernbrane protein18 gene,

4、TMEM18)等。
　　 本研究選取首發(fā)精神分裂癥患者250例,隨訪精神分裂癥患者治療前后不同階段身高、體重及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)的變化,探討肥胖相關(guān)基因FTO多態(tài)性與抗精神病藥源性體重增加的關(guān)聯(lián),為減輕抗精神病藥物藥源性體重增加的發(fā)生,從遺傳學(xué)方面尋求新的思路。
　　 目的：
　　 1.檢測(cè)精神分裂癥患者FTO基因多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)基因型,探討FTO基因單核苷酸多態(tài)性(SNP

5、)與精神分裂癥患者非典型抗精神病藥物治療后體重及BMI改變的關(guān)聯(lián)。
　　 2.探討治療前和治療后2月的陰性和陽(yáng)性癥狀量表(positive and negativesymptom scale,PANSS)各項(xiàng)總分及總分減分率與FTO基因SNPs位點(diǎn)基因型的關(guān)聯(lián)。
　　 方法：
　　 1.篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及河南省精神病醫(yī)院住院的首發(fā)精神分裂癥患者250例;
　　 2.采用聚合酶鏈?zhǔn)椒?/p>

6、應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)入組對(duì)象的1個(gè)SNP功能位點(diǎn)(rs9930506)的基因型,采用直接測(cè)序法檢測(cè)其他3個(gè)SNPs功能位點(diǎn)(rs9939609、rs8050136和rs1421085)的基因型;
　　 3.對(duì)所有入組病例用PANSS量表評(píng)定治療前和治療2月時(shí)的各項(xiàng)PANSS分;測(cè)量所有患者治療前、治療后1月、治療后3月及治療后6月的體重、身高,計(jì)算BMI值;
　　 4.采用SPSS16.0

7、軟件進(jìn)行FTO基因SNPs位點(diǎn)基因型關(guān)聯(lián)研究,進(jìn)行BMI與FTO基因SNPs的關(guān)聯(lián)分析;探討治療前和治療后2月的PANSS各項(xiàng)總分及總分減分率與FTO基因SNPs位點(diǎn)基因型的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：
　　 1.FTO基因的4個(gè)SNPs位點(diǎn)(rs9939609、rs8050136、rs1421085和rs9930506)的基因型頻率和等位基因頻率在首發(fā)精神分裂癥患者中的分布符合Hardy-Weinberg平衡;
　　

8、2.rs9939609多態(tài)性位點(diǎn)中攜帶A等位基因(AA、AT)的患者治療后1月及治療6月后的體重增加值和BMI增加值與TT基因型患者相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);rs8050136多態(tài)性位點(diǎn)中攜帶A等位基因(AA、AC)的患者治療后半年內(nèi)各個(gè)時(shí)期的體重增加值和BMI增加值與CC基因型患者相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);rs1421085和rs9930506多態(tài)性位點(diǎn)基因型治療后體重增加值和BMI增加值的差異無(wú)統(tǒng)