抗精神病藥物副作用

1、認識常見抗精神病藥物副作用及其處理,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 ——張晉碚教授,藥物用于治病,可以產(chǎn)生有利于身體的治療作用； 同時，也可產(chǎn)生與治療目的無關(guān)或有害于身體的副作用。,一、抗精神病藥物作用機制,抗精神病藥物通過阻斷大腦多巴胺受體（尤其是多巴胺 D 2 受體）而具有抗精神病作用。 但抗精神病藥對機體的其他受體同時起作用，因此出現(xiàn)相關(guān)的副反應(yīng)。,阻斷作用特點,,一、抗精神病藥物作用機制,,,,,,,,

2、,,,,,,藥物檢測觀察的十個副作用,意識模糊惡心嘔吐皮疹體位性低血壓,口干視力模糊靜坐不能 震顫肌張力增高心動過速,（1）藥源性精神癥狀,癥狀與藥物副作用的自我鑒別小技巧,往往在精神病情嚴重時，抗精神病藥的副作用顯不出來。一旦病情好轉(zhuǎn)后，副反應(yīng)就明顯了，病家不必緊張，這些并不是病情惡化。如果是病情惡化，患者不會向你訴說，不會要求治療。如果是患者向你訴述的、或祈求你或醫(yī)生解決的，大多是藥物的副反應(yīng)。 當(dāng)然問題是癥狀

3、和藥物副作用還是要由醫(yī)生來下判斷和處理。,處理措施,(1)鑒別并明確原因，采用心理治療、安慰及解釋。 (2)出現(xiàn)明顯藥源性精神癥狀時，應(yīng)采取措施促進排泄，足量輸液，給予維生素B、C等治療；必要時停藥觀察。,（2）急性錐體外系癥狀,◆ 藥源性帕金森綜合癥◆ 靜坐不能◆ 急性肌張力障礙,用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。,一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表

4、現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。,煩躁不安，反復(fù)徘徊；,（2）急性錐體外系癥狀,（2）急性錐體外系癥狀,同時錐體外系副作用的出現(xiàn)會影響患者治療的依從性,處理措施,阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療 ？？？,中樞性抗膽堿藥苯海索,（3）遲發(fā)性運動障礙,長期（>1年）和大量服藥所致 表現(xiàn) 停藥后長期不消失

5、 口、舌、腮三聯(lián)癥 不自主的有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動 廣泛性舞蹈樣徐動癥 機制 受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強。,處理措施,停用安坦，減藥或換藥，口服或注射非那根，促大腦代謝治療預(yù)防：盡量避免長期、大劑量使用錐外反應(yīng)強的藥物避免長期服用安坦,（4）藥源性癲癇,①大發(fā)作（屬較嚴重的不良反應(yīng)，氯氮平較易誘發(fā)）；②局限性發(fā)作；③癲癇持續(xù)狀態(tài)

6、；④閾下發(fā)作(腦電圖異常),處理措施,(1)對敏感患者宜選用致抽搐作用較弱的藥，緩慢加藥； (2)若發(fā)作頻數(shù)很少，不必停藥，但要合并抗癲癇藥； (3)發(fā)作較重、次數(shù)較多者，應(yīng)及時停藥或換藥，急性期按癲癇治療原則處理。,（5）心血管系統(tǒng),體位性低血壓：也稱直立性低血壓，α-受體阻斷，逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。抑制血管運動中樞，反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。多見于治療初期、改換藥物或藥量驟增時，

7、大多在迅速改變體位時發(fā)生，發(fā)生體位性低血壓時病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗，直立暈倒以至于外傷。剛服藥時，腿部血管放松。如果突然站起，血管來不及收縮，血液來不及供應(yīng)腦部，就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了，就會適應(yīng)。,正常體位變換時血壓的調(diào)節(jié),體位變換,,回心血量下降 心輸出量下降,刺激大血管容量感受器、壓力感受器,心血管中樞整合傳入信息,動脈和靜脈血管收縮、心率加快、心臟收縮力增加,心臟輸出量增加,適應(yīng)體位的

8、改變,,,,,,維持正常血壓,,體位性低血壓的處理措施,無需停藥，出現(xiàn)癥狀時去枕平臥休息就可。睡覺將頭部墊高，可減少體位性低血壓的出現(xiàn)。鍛煉身體，增強體質(zhì)。平時養(yǎng)成運動的習(xí)慣，均衡的飲食，規(guī)律正常的生活。體格瘦小者應(yīng)每天多喝水以便增加血容量。起床時緩慢地改變體位，起立不能突然，轉(zhuǎn)身緩緩而起，動作不要過猛過快，做些輕微的四肢準(zhǔn)備活動，有助干促進靜脈血向心臟回流。,體位性低血壓的處理措施,排便后起立動作都要慢些。洗澡水溫度不宜過

9、熱，因熱可使血管擴張而降低血壓。不在悶熱或缺氧的環(huán)境中站立過久，以減少發(fā)病。用藥后，夜間起床大小便最容易引起體位性低血壓，故夜間起床尤其要小心。大量出汗、熱水浴、腹瀉、感冒、飲酒等都是發(fā)生體位性低血壓的誘因，應(yīng)該注意避免。,（5）心血管系統(tǒng),心動過速和心電圖異常（ST–T改變和Q–T延長）。,心肌損害時需予營養(yǎng)心肌藥改善心功能，必要時需停止用藥或換藥，同時合并抗心律失常藥治療,（6）惡性綜合癥,(1)肌緊張（強直）；(2)植物神

10、經(jīng)功能紊亂包括：高熱、大汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；(3)意識障礙。,機制：可能與DA功能下降；藥物更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS的危險因素。 病程數(shù)小時至7天。嚴重死于腎臟、呼吸功能衰竭，死亡率20-30%,處理措施,處理原則：立即停藥；支持療法和對癥處理：包括補液、降溫、防感染、抗痙攣、吸氧、糾正水電解質(zhì)平衡、心血管（包括血壓）處理；大劑量胞二磷膽堿可增加DA受體活性，DA激動劑溴

11、隱亭；ECT有效，不宜使用膽堿能藥。,,（7）消化系統(tǒng)癥狀,(1)胃腸道反應(yīng) 口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等；(2)可引起藥源性肝功能損害。,處理措施,口干患者囑其多飲水，便秘患者囑其改善飲食結(jié)構(gòu)，加強運動；持續(xù)3天未解大便需予肥皂水灌腸； 肝功能損害較輕者可予以護肝藥對癥處 理，較嚴重時需立即停藥。,（8）血液系統(tǒng)副反應(yīng),(1)血小板減少癥 (2)再生障礙性貧血 (3)白細胞減少及粒細胞缺乏癥 屬嚴

12、重不良反應(yīng)，氯氮平引起較為多見，為其他抗精神病藥的10倍，嚴重者可致死亡。,處理措施,白細胞減少 ①減藥觀察；②控制感染；③應(yīng)用促白細胞生成藥。粒細胞缺乏 ①立即停藥；②控制或預(yù)防感染；③應(yīng)用促白細胞生成藥。,（9）代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng),體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機能低下等。適當(dāng)調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)。,催乳素增多機制,所有抗精神病藥都會阻斷多巴胺受體。阻斷了有關(guān)精神癥狀部位的多巴胺受體，精神癥狀得以好轉(zhuǎn)。

13、阻斷了有關(guān)協(xié)調(diào)肌肉活動部位的多巴胺受體，便出現(xiàn)錐外副反應(yīng)。阻斷了腦垂體有關(guān)內(nèi)分泌部位的多巴胺受體，腦垂體就停止或減弱指揮卵巢的周期變化，子宮內(nèi)膜就沒有周期性生長和萎縮，就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停經(jīng)。催乳素的升高，抑制了雌激素的分泌，引起了一系列雌激素缺乏的后果。催乳素的升高，會促使乳腺生長和乳汁分泌。,血清泌乳素增高事件,部分抗精神疾病藥物能增高血清泌乳素濃度，導(dǎo)致女性患者乳房增大、泌乳、月經(jīng)不規(guī)律(包括無排卵周期和不孕)、月經(jīng)的黃體期異常

14、、閉經(jīng)或低雌激素血癥。在男性患者可能會抑制男性睪酮。降低藥物劑量可緩解因泌乳素升高出現(xiàn)的癥狀。根據(jù)病情還可以考慮停藥或換藥、合并用藥，必要時也可給予中藥和性激素治療。,,,抗精神病藥多會不同程度地減少多巴胺，從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重的作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對于食欲的影響相對較輕。,肥胖,（10）皮膚方面副反應(yīng),(1)藥物性皮疹 以氯丙嗪為多見。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照強烈時發(fā)生，見于軀體暴露部位。(3

15、)剝脫性皮炎 以氯丙嗪引起為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險，死亡率高。,處理措施,(1)一般藥疹 可先用抗組胺藥物。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等。 (2)光敏性皮炎 重點在于避免日曬。可局部用可的松軟膏等。 (3)剝脫性皮炎 ①立即停藥；②局部用藥；③預(yù)防感染；④維持水、電解質(zhì)平衡；⑤加強護理。,流涎,機理,1. 激動了m膽堿能受體導(dǎo)致唾液腺、 呼吸道腺體及汗腺等的分泌增加 2. 可能是變態(tài)反應(yīng)引起h 2