鹽酸戊乙奎醚注射液對內毒素誘導的新生大鼠急性肺損傷的保護作用.pdf

1、盡管支持監(jiān)護手段不斷進步,急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)病人的死亡率仍然居高不下.目前,國內外學者普遍認為,全身炎癥反應(SIR)在ALI/ARDS的發(fā)生發(fā)展中起關健作用.而機體在引發(fā)SIR的同時,又伴發(fā)了代償性抗炎反應(CAR),以對抗炎質介質.如果SIR和CAR.處于動態(tài)平衡,則有利于ALI的恢復.最近幾年來如何促進CAR抑制SIR以重建二者的平衡,阻斷炎癥介質的瀑布氏反應已成為A LlI/ARDS研究的熱點.

2、有關新生兒ALI研究起步較晚,近年來有關新生兒ALl/ARDS的報道越來越多,新生兒ALI與成人和兒童不同,發(fā)病快,病程進展迅速,低氧血癥更為嚴重.本文通過觀察內毒素致新生大鼠急性肺損傷過程中炎癥介質、抗炎介質的變化及鹽酸戊乙奎醚注射液干預對炎癥介質及抗炎介質的作用,探討鹽酸戊乙奎醚注射液對急性肺損傷的保護作用及機制. 材料與方法 腹腔內注射內毒素(LPS)3m/kg建立新生大鼠急性肺損傷(ALI)模型.40只健康7日齡

3、Wistar新生大鼠(18-21g)隨機分為四組:對照組(Ⅰ組,腹腔內注射生理鹽水,n=10);損傷組(Ⅱ組,腹腔內注射內毒素3mg/kg,n=10);損傷前鹽酸戊乙奎醚注射液干預組(即預防組,Ⅲ組,腹腔內注射內毒素前30min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg,n=10);損傷后鹽酸戊乙奎醚注射液干預組(即治療組,Ⅳ組,腹腔內注射內毒素后60min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg,n=10);四組動物均于四小時后處死,立即開

4、胸,取左肺葉計算肺濕/干比反映肺含水量.取右肺下葉組織切小塊置于電鏡保存液中,常規(guī)制作病理切片備檢.取余下的右肺組織制作組織勻漿, 在2～4℃冰生理鹽水中漂洗,濾紙吸水,干后稱重,在冰浴中組織勻漿,低溫離心機4000 r/min離心10min,留取上清液備檢,應用EL,ISA法測定肺組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量. 結果；內毒素損傷組(Ⅱ組)新生大鼠肺濕/干比明顯增加(p<0.01),預防組與治療

5、組比較亦有統(tǒng)計學意義(p<0.05);損傷組大鼠肺臟大體觀察見肺臟體積增大,邊緣鈍,明顯水腫,肺表面可見點、灶狀出血.預防組與治療組大鼠肺臟較損傷組水腫減輕,出血點減少;損傷組新生大鼠電鏡下Ⅱ型肺泡上皮細胞微絨毛減少、消失,線粒體空泡變性,板層小體排空增多;血管基底膜變薄,局部斷裂.預防組與治療組大鼠病變減輕;肺組織勻漿中TNF-α含量損傷組明顯高于預防組、治療組(p<0.01),IL-10含量水平損傷組高于預防組、治療組,差別有統(tǒng)計學

6、意義(p<0.05).TNF-α、IL-10含量水平預防組及治療組比較差別亦有統(tǒng)計學意義(p<0.05). 結論；鹽酸戊乙奎醚注射液對內毒素(LPS)誘導的新生大鼠急性肺損傷(ALI)有保護作用,損傷前干預作用更明顯.其機制可能是:1、使交感神經恢復常態(tài),減少腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放,解除血管平滑肌痙攣,改善微循環(huán).2、提高細胞對缺血缺氧的耐受性,穩(wěn)定細胞膜及溶酶體、線粒體等細胞器的膜結構,減少溶酶體的釋放,抑制炎癥介質TN