鹽酸戊乙奎醚注射液對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的新生大鼠急性肺損傷的保護作用.pdf

1、盡管支持監(jiān)護手段不斷進步,急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)病人的死亡率仍然居高不下.目前,國內(nèi)外學(xué)者普遍認為,全身炎癥反應(yīng)(SIR)在ALI/ARDS的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)健作用.而機體在引發(fā)SIR的同時,又伴發(fā)了代償性抗炎反應(yīng)(CAR),以對抗炎質(zhì)介質(zhì).如果SIR和CAR.處于動態(tài)平衡,則有利于ALI的恢復(fù).最近幾年來如何促進CAR抑制SIR以重建二者的平衡,阻斷炎癥介質(zhì)的瀑布氏反應(yīng)已成為A LlI/ARDS研究的熱點.

2、有關(guān)新生兒ALI研究起步較晚,近年來有關(guān)新生兒ALl/ARDS的報道越來越多,新生兒ALI與成人和兒童不同,發(fā)病快,病程進展迅速,低氧血癥更為嚴重.本文通過觀察內(nèi)毒素致新生大鼠急性肺損傷過程中炎癥介質(zhì)、抗炎介質(zhì)的變化及鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)對炎癥介質(zhì)及抗炎介質(zhì)的作用,探討鹽酸戊乙奎醚注射液對急性肺損傷的保護作用及機制. 材料與方法 腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素(LPS)3m/kg建立新生大鼠急性肺損傷(ALI)模型.40只健康7日齡

3、Wistar新生大鼠(18-21g)隨機分為四組:對照組(Ⅰ組,腹腔內(nèi)注射生理鹽水,n=10);損傷組(Ⅱ組,腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素3mg/kg,n=10);損傷前鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)組(即預(yù)防組,Ⅲ組,腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素前30min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg,n=10);損傷后鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)組(即治療組,Ⅳ組,腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素后60min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg,n=10);四組動物均于四小時后處死,立即開

4、胸,取左肺葉計算肺濕/干比反映肺含水量.取右肺下葉組織切小塊置于電鏡保存液中,常規(guī)制作病理切片備檢.取余下的右肺組織制作組織勻漿, 在2～4℃冰生理鹽水中漂洗,濾紙吸水,干后稱重,在冰浴中組織勻漿,低溫離心機4000 r/min離心10min,留取上清液備檢,應(yīng)用EL,ISA法測定肺組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量. 結(jié)果；內(nèi)毒素損傷組(Ⅱ組)新生大鼠肺濕/干比明顯增加(p<0.01),預(yù)防組與治療

5、組比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);損傷組大鼠肺臟大體觀察見肺臟體積增大,邊緣鈍,明顯水腫,肺表面可見點、灶狀出血.預(yù)防組與治療組大鼠肺臟較損傷組水腫減輕,出血點減少;損傷組新生大鼠電鏡下Ⅱ型肺泡上皮細胞微絨毛減少、消失,線粒體空泡變性,板層小體排空增多;血管基底膜變薄,局部斷裂.預(yù)防組與治療組大鼠病變減輕;肺組織勻漿中TNF-α含量損傷組明顯高于預(yù)防組、治療組(p<0.01),IL-10含量水平損傷組高于預(yù)防組、治療組,差別有統(tǒng)計學(xué)

6、意義(p<0.05).TNF-α、IL-10含量水平預(yù)防組及治療組比較差別亦有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05). 結(jié)論；鹽酸戊乙奎醚注射液對內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的新生大鼠急性肺損傷(ALI)有保護作用,損傷前干預(yù)作用更明顯.其機制可能是:1、使交感神經(jīng)恢復(fù)常態(tài),減少腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放,解除血管平滑肌痙攣,改善微循環(huán).2、提高細胞對缺血缺氧的耐受性,穩(wěn)定細胞膜及溶酶體、線粒體等細胞器的膜結(jié)構(gòu),減少溶酶體的釋放,抑制炎癥介質(zhì)TN