神經(jīng)生長(zhǎng)因子與癲癇后大鼠海馬損傷修復(fù)及苔蘚纖維發(fā)芽的關(guān)系的研究.pdf

1、[目的] 探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve Growth Factor，NGF)與癲癇后大鼠海馬損傷修復(fù)及苔蘚纖維發(fā)芽(Mossy fiber sprout，MFS)的關(guān)系以及NGF在大鼠顳葉癲癇模型(temporal lobe epilepsy，TLE)中海馬內(nèi)興奮性軸突環(huán)路重建中的作用。[方法] 成年大鼠側(cè)腦室內(nèi)分別注入NGF正、反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide，AS-ODN)和磷酸鹽緩沖液(PBS)并使

2、用紅藻氨酸(kainic acid，KA)致癇后分別在48h、72h、1w和4w采用普通病理方法、免疫組化和Timm’S染色法研究NGF反義寡核苷酸干預(yù)所引起的NGF蛋白表達(dá)變化與大鼠癲癇海馬病理改變、神經(jīng)元損傷修復(fù)和苔蘚纖維發(fā)芽的關(guān)系。[結(jié)果]紅藻氨酸致大鼠急性癲癇發(fā)作后48h大鼠海馬NGF蛋白表達(dá)已可見(jiàn)顯著升高，并于72h達(dá)高峰后有所回降，但仍持續(xù)較高水平表達(dá)至少4w，同時(shí)4w時(shí)大鼠海馬海馬苔蘚纖維呈明顯粗亂側(cè)枝發(fā)芽；給予NGF反義

3、寡核苷酸后能夠減少大鼠致癇后NGF的蛋白升高同時(shí)伴隨著海馬苔蘚纖維側(cè)枝發(fā)芽的減少，并且大鼠海馬神經(jīng)元損傷較其它組更為嚴(yán)重；而大鼠行為學(xué)觀(guān)察反義組和正義組相比較未見(jiàn)明顯差異。[結(jié)論] KA致癇后大鼠海馬NGF蛋白表達(dá)呈時(shí)間依賴(lài)性升高，并與苔蘚纖維發(fā)芽同時(shí)共存。而大鼠側(cè)腦室內(nèi)注入NGF反義寡核苷酸對(duì)大鼠海馬癇后損傷修復(fù)和損傷后突觸重組的作用很可能是阻礙了癲癇反復(fù)驚厥所導(dǎo)致的苔蘚纖維發(fā)芽過(guò)程，并抑制了癲癇后海馬神經(jīng)元再生修復(fù)，但NGF對(duì)于癲癇