多發(fā)性硬化急性期患者血清尿酸、膽紅素水平變化臨床分析.pdf

1、研究目的：
　　多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘疾病,其主要病理特點有炎癥侵潤、髓鞘脫失及軸索變性、神經(jīng)元細(xì)胞喪失。其確切的病理機(jī)制目前尚未闡明,近年來大量證據(jù)表明氧化應(yīng)激在MS及實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)的病理中其起重要作用,而人類機(jī)體存在著內(nèi)源性抗氧化機(jī)制來對抗氧化應(yīng)激導(dǎo)致的損傷,其

2、中尿酸及膽紅素能夠清除自由基減輕氧化應(yīng)激損傷,MS的抗氧化治療可能將成為一個有潛力的治療方法。因此本研究通過對比MS急性期患者和同期住院患者的血清尿酸、膽紅素水平及治療后變化,本研究旨在探討MS急性期患者血清尿酸、膽紅素水平變化臨床意義,觀察血清尿酸、膽紅素作為MS急性期患者的診斷、病情變化、治療效果的評估指標(biāo)的價值及意義,為今后應(yīng)用尿酸、膽紅素作為MS急性期新的一個治療措施提供試驗依據(jù)。
　　材料與方法：
　　回顧性研究2

3、009年1月至2013年1月在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院診治的31例MS急性期患者及38例同期住院患者,以上兩組均已經(jīng)排除痛風(fēng)、肝硬化、腎功能損傷、使用利尿劑、乙胺丁醇等藥物對血清尿酸、膽紅素水平產(chǎn)生明顯影響的情況存在的患者。MS急性期組與對照組患者均在入院后第二日的清晨空腹采集靜脈血標(biāo)本,行血清尿酸、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、總蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、胱抑素C、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等實驗室檢查,

4、一周內(nèi)行頭顱及脊髓MRI、胸片、心電圖、肝膽脾B超檢查,糖皮質(zhì)激素治療兩周后復(fù)查血清尿酸、膽紅素水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐,并對患者入院及治療2周后分別進(jìn)行EDSS評分,收集相關(guān)臨床資料。應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.本試驗MS急性期患者血清尿酸、總膽紅素、間接膽紅素水平較對照組下降,其中尿酸、間接膽紅素P值<0.001,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,總膽紅素P值<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5、
　　2.對本試驗收集的其他指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,MS急性期組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)有:胱抑素C。
　　3.將本試驗篩選出的相關(guān)因素進(jìn)行非條件多因素logistic回歸分析(進(jìn)入法),結(jié)果顯示尿酸、間接膽紅素水平有統(tǒng)計學(xué)意義,尿酸,P=0.001,OR(優(yōu)勢比)值0.982;間接膽紅素,P=0.035,OR(優(yōu)勢比)值0.649。
　　4.對MS急性期患者治療兩周后血清指標(biāo)及EDSS評分變化情況使用配對t檢驗

6、進(jìn)行比較,結(jié)果顯示治療后MS急性期患者血清總膽紅素、間接膽紅素、尿酸水平較入院時上升、EDSS評分下降,差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,其中總膽紅素、間接膽紅素、EDSS評分,P<0.001,血清尿酸P=0.002;谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5.對本試驗MS急性期組治療后血清尿酸、膽紅素水平變化與EDSS評分變化進(jìn)行相關(guān)性分析(Spearman秩相關(guān))。結(jié)果顯示,血清尿酸變化與EDSS評分變化相關(guān)系數(shù)r=-0.4

7、00、P=0.026,血清間接膽紅素變化與EDSS評分變化相關(guān)系數(shù)r=-0.379、P=0.035,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義;血清總膽紅素變化與EDSS評分變化相關(guān)系數(shù)r=-0.083、P=0.659,血清直接膽紅素變化與EDSS評分變化相關(guān)系數(shù)r=0.047、P=0.801,差異無統(tǒng)計意義。
　　6.本試驗血清尿酸的ROC曲線下面積為0.876,P<0.001;間接膽紅素的ROC曲線下面積為0.767,P<0.001;選擇Youden

8、指數(shù)最大值的切點為診斷臨界點,確定血清中尿酸含量≤242umol/L為最佳臨界點,對應(yīng)的敏感度為0.903,特異性0.763;確定血清間接膽紅素≤9.450umol/L為最佳臨界點,對應(yīng)的敏感度為0.742,特異性0.684。
　　結(jié)論：
　　1.MS急性期患者的血清尿酸、總膽紅素、間接膽紅素水平顯著降低。
　　2.MS急性期患者經(jīng)治療后病情改善,血清尿酸、總膽紅素、間接膽紅素水平顯著上升。
　　3.治療后血清尿