多發(fā)性硬化藥物治療

1、多發(fā)性硬化藥物治療簡介,衛(wèi)紅濤臨床藥學,病例介紹,患者：張xx, 女，49歲，身高155cm，體重74kg。BMI：30.8體表面積：1.795m2[M2=0.0061H（cm）+0.0128T（kg）-0.1529][M2m=0.0057H（cm）+0.0121T（kg）+0.082][M2f=0.0073H（cm）+0.0127T（kg）-0.2106],病例介紹,既往史：雙眼交替發(fā)作視神經(jīng)炎病史26年，發(fā)作3次以上，曾

2、于外院口服激素治療，癥狀可緩解；多發(fā)性硬化病史1年，給予激素治療后好轉(zhuǎn)；高血壓病史3年，最高血壓達155/80mmHg，規(guī)律口服硝苯地平控釋片30mg，qd，鹽酸阿羅洛爾片10mg，bid。血脂代謝異常病史3年，平素口服立普妥20mg，qn。2014年9月多發(fā)性硬化發(fā)作。,病例介紹,現(xiàn)病史：2015-9-1無明顯誘因出現(xiàn)左側(cè)肢體麻木，伴有頭昏。2015-9-3自覺走路不穩(wěn)，向右側(cè)偏斜，需他人攙扶行走。2015-9-4自覺右耳聽力下降，

3、遂就診。行頭顱CT檢查示右側(cè)橋小腦腳區(qū)低密度，較2014-08-22CT所示無著變化。,病例介紹,診斷：左側(cè)肢體麻木、走路不穩(wěn)原因待查 多發(fā)性硬化？ 視神經(jīng)脊髓炎？ 腦梗死？高血壓病1級（極高危組）血脂代謝異常,病例介紹,相關(guān)治療：1、繼續(xù)激素沖擊，并逐漸減量，關(guān)注病情變化。2、適當使用胃黏膜保護劑，避免應(yīng)激性潰瘍，補鈣，監(jiān)測血糖變化。3、臥床，減少活動，避免股骨頭壞死的發(fā)生。,多發(fā)性硬化的定義,多發(fā)

4、性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。病因不明確，可能與遺傳、環(huán)境因素、病毒感染及自身免疫等相關(guān)。最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失、少突膠質(zhì)細胞損傷，部分可有軸突及神經(jīng)細胞受損。,多發(fā)性硬化的現(xiàn)狀,患病率：100～200/10萬人（歐美） 0.88～10/10萬人（小規(guī)模流調(diào)）多于20～50歲發(fā)病女：男=2～3：1臨床不能治愈5年

5、內(nèi)半數(shù)患者難以從事原先的工作，15年內(nèi)50%的患者難以獨立行走，30年內(nèi)達到80%。,多發(fā)性硬化的分型,RRMS：急性發(fā)作與復(fù)發(fā)成穩(wěn)定病程SPMS：現(xiàn)有RRMS，神經(jīng)惡化逐漸進展PPMS：從發(fā)病即進展性神經(jīng)惡化PRMS：從發(fā)病即進展性神經(jīng)惡化，伴復(fù)發(fā)CIS：單次發(fā)作后到CDMS之間,多發(fā)性硬化的臨床表現(xiàn),首發(fā)癥狀： 肢體無力 感覺障礙 視覺障礙,多發(fā)性硬化的診斷,CSF誘發(fā)電位

6、MRI腦脊液細胞學檢查和免疫球蛋白測定,EDSS評分神經(jīng)檢查正常（所有的功能系統(tǒng)評分都為０）沒有殘疾，只有功能系統(tǒng)的輕度異常體征沒有殘疾，有超過1個功能系統(tǒng)的輕度異常體征累及1個功能系統(tǒng)的輕度殘疾累及2個功能系統(tǒng)的輕度殘疾累及1個功能系統(tǒng)的中度殘疾或累及3-4個功能系統(tǒng)的輕度殘疾；行走不受限行走不受限，1個功能系統(tǒng)的中度殘疾，合并有1-2個系統(tǒng)的評分為２；或2個功能系統(tǒng)的評分為３；或五個功能系統(tǒng)的評分為２（其他是０或１）

7、行走不受限；即使有累及1個功能系統(tǒng)的較為嚴重的殘疾（評分４分，或超過前幾步總和的分級），其他系統(tǒng)為０－１分，但生活自理，起床行走時間大于１２小時；不休息獨立行走５００米行走不受限；每天大多數(shù)可以站立，能完成正常工作，但活動部分受限并需要少許幫助；特點是累及1個功能系統(tǒng)的相對嚴重的殘疾（評分４分，或超過前幾步總和的分級），其他系統(tǒng)為０－１分；不休息獨立行走３００米殘疾嚴重，影響日常生活和工作；不休息獨立行走200米；1個功能系統(tǒng)的評

8、分為5分，或低于前幾步總和分級，其他系統(tǒng)為０－１分不休息獨立行走100米；殘疾嚴重，影響日常生活和工作；1個功能系統(tǒng)的評分為5分，或低于前幾步總和分級，其他系統(tǒng)為０－１分間歇行走，或一側(cè)輔助下行走100米，中間休息或不休息；2個以上的神經(jīng)功能系統(tǒng)評分大于3+雙側(cè)輔助下可以行走20米，中途不休息；2個以上的神經(jīng)功能系統(tǒng)評分大于3+輔助下行走不超過5米，活動限于輪椅上，可獨立推動輪椅；輪椅上的時間超過12小時；1個以上的功能系統(tǒng)評分

9、為4+，少數(shù)情況下錐體束評分為5分幾乎不能行走，生活限于輪椅上，輔助下才能挪動，不能整天呆在標準的輪椅上，需要自動輪椅；1個以上的功能系統(tǒng)評分為4+活動限于床、椅、輪椅，每天有一定時間在輪椅上活動；生活可以部分自理，上肢功能正常；幾個功能系統(tǒng)的評分為4+每天大多數(shù)時間臥床；生活部分自理，上肢保留部分功能；幾個功能系統(tǒng)評分為4+臥床不起，可以交流，吃飯，大多數(shù)功能系統(tǒng)評分為4+完全臥床不起，不能正常交流，吃飯，大多功能系統(tǒng)評分為

10、4+死于多發(fā)性硬化，直接死因為呼吸麻痹，昏迷，或反復(fù)癇性發(fā)作。,多發(fā)性硬化的常見并發(fā)癥,痛性痙攣慢性疼痛，感覺異常，抑郁焦慮乏力疲勞震顫認知障礙性功能障礙膀胱直腸功能障礙,多發(fā)性硬化的藥物治療,分型與藥物急性復(fù)發(fā)：糖皮質(zhì)激素CIS：RRMS：一線：β-干擾素 GA 二線：那他珠單抗 IVIg 血漿置換 AZT 米托蒽醌（嚴重復(fù)發(fā)-進展

11、）SPMS：進展期 β-干擾素 米托蒽醌 二線：CTX MTX AZT CsAPPMS：疲勞：金剛烷胺；尿失禁：溴丙胺太林；痙攣疼痛：巴氯芬PRMS：米托蒽醌其他藥物：MTX CsA 克拉屈濱（Cladribine）FK506,并發(fā)癥的對癥治療,痛性痙攣：卡馬西平慢性疼痛，感覺異常，抑郁焦慮：普瑞巴林、SNRI、NaSSA、SSRI。乏力疲勞：金剛烷胺震顫：苯海索、阿羅洛爾認知障礙：膽堿酯酶

12、抑制劑性功能障礙：西地那非,多發(fā)性硬化的治療策略,早期治療：CIS-RRMS強化治療：聯(lián)合治療：INF-β+那他珠單抗；激素+MX其他治療：CTM MTX CsA 康復(fù)治療及生活指導(dǎo)戴永強，胡學強《多發(fā)性硬化的治療進展》中國處方藥 2010.11 No.104,藥物介紹（1）,糖皮質(zhì)激素：大劑量沖擊療法：方案1：1000mg QD 連用3~5天 輸注時間3~4h 方案2：500mg-1000mg QD 連用3~

13、5天 + 250mg-500mg QD 連用2-3天 3-4W內(nèi)減完小劑量口服：維持治療2-3周，效果存在爭議,藥物介紹（1）,常見不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂血糖變化消化系統(tǒng)癥狀骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死感染風險精神神經(jīng)癥狀,藥物介紹（2）,β-干擾素：藥理作用：抑制促炎因子IFN-γ的表達并抑制其免疫激活作用；促使TH1、TH2 細胞恢復(fù)平衡； 減少促炎細胞因子分泌；減少T細胞透過血腦屏障進入CNS；直接誘導(dǎo)T 細胞凋亡INFβ

14、-1b：62.5ug ih QoD 每2次增加62.5ug ih QoD 至250ug QoD（倍泰龍）INFβ-1a：22ug ih Q3W 連用2W 加至 44ug ih Q3W （利比）禁忌：白蛋白、甘露醇、醋酸鈉過敏；嚴重抑郁伴自殺傾向；失代償肝病的；孕婦及哺乳期婦女；癲癇未得到控制,藥物介紹（2）,不良反應(yīng)及對策：流感樣癥狀、寒顫、發(fā)燒：出現(xiàn)：2-6h持續(xù)<24h。連續(xù)使用2w-1m 癥狀逐漸減輕注射部位反應(yīng)：

15、“預(yù)熱”藥液、更換注射部位 、局部冰敷、避免日照肝功能異常：輕度（對癥）重度（停藥）2w-2m白細胞降低：輕度—重度（停藥）脫發(fā)：停藥,藥物介紹（2）,有效性與安全性有效性：臨床復(fù)發(fā)率下降30%；新發(fā)病灶減少78-83%，病灶容積下降14-17%。CIS—CDMS風險降低47%；ARR及EDSS評分下降41.2%及22.8%安全性：長期應(yīng)用5a。不良反應(yīng)較為普遍，但多數(shù)癥狀輕微，大多伴隨疾病的繼續(xù)治療而消失王碩，吳江， 韓

16、金鳴《干擾素-β1b 治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化16 例療效及經(jīng)驗總結(jié)》中風與神經(jīng)疾病雜志 2015 年7月 第32卷 第7期武勇立《干擾素在多發(fā)性硬化治療中的應(yīng)用》泰山醫(yī)學院學報JOUＲNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE Vol. 36 No. 6 2015倍泰龍/利比藥品說明書,藥物介紹（3）,格拉替雷藥理：抑制機體的過度炎性反應(yīng)；激活Ｔ細胞抑制炎性反應(yīng)過程；促進CD8+T細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達，誘導(dǎo)

17、CD8+T細胞直接殺傷CD4+T細胞；降低Ｂ細胞膜上的協(xié)同刺激分子；夠產(chǎn)生腦源性及其他神經(jīng)營養(yǎng)因子用法用量：20mg ih QD / 40mg ih Q3W禁忌：1，4二氧六環(huán)、溴化氫、醋酸、二乙胺過敏；嚴重抑郁伴自殺傾向；癲癇未得到控制妊娠分類B級,藥物介紹（3）,不良反應(yīng)及對策：胸痛（13%）血管擴張（20%）感染（30%）皮疹（19%）注射部位反應(yīng)（40%-60%）流感樣癥狀（14%）無力（22%）呼吸困難（14%）其他

18、：嘔吐、惡心、心動過速、水腫、瘙癢、焦慮====,藥物介紹（3）,有效性與安全性有效性：與β-干擾素基本相同安全性：GA更易引起注射部位反應(yīng)、更容易引起磷酸激酶，肌酸激酶的增高格拉替雷說明書曹芳，付錦《對比干擾素β與醋酸格拉默治療多發(fā)性硬化的新進展》中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志2014年11月第21卷第6期　Chin J Neuroimmunol ＆Neurol 2014，Vol.21.No,藥物介紹（4）,那他珠單抗藥理作

19、用：阻止α-4整合素；阻止免疫細胞黏附及向組織遷移用法用量：300mg/次 4周1次 連續(xù)使用1Y ivgtt>1h 起效1m 達峰0.7-2h 消除半衰期11d禁忌：對本藥過敏患者，妊娠分類C,藥物介紹（4）,不良反應(yīng)及對策：PML：完善檢查、密切監(jiān)測高血壓、心動過速、暈厥、肌痛、胃炎：對癥與支持治療 停藥 進行性多發(fā)性白質(zhì)腦病PML風險：（1）抗JCV（多瘤）抗體陽性（2）長期使用>2Y （3）其

20、他免疫抑制劑治療史,,藥物介紹（4）,有效性：可以降低RRMS的復(fù)發(fā)率（68%-73%），新病灶數(shù)減少83%，減少原病灶的大小安全性：除PML外一般不良反應(yīng)能耐受，PML發(fā)生率較低李媛媛, 李幼平, 孫 鑫《那他珠單抗治療多發(fā)性硬化和克羅恩病的安全性及有效性 Meta分析》中國醫(yī)學科學院學報歷遠《那他珠單抗相關(guān)進行性多灶性白質(zhì)腦病的新危險因素》藥物不良反應(yīng)雜志2012年2月第14卷第1期那他珠單抗說明書,藥物介紹（5

21、）,IVIg藥理作用：含有IgG抗體，能形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，所以具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用用法用量：0.4g/（kg*d）ivgtt 連用5d 之后每隔4W 重復(fù)一次 使用4-6次 推薦用于：一二線藥物不良反應(yīng)不能耐受或妊娠及產(chǎn)后的患者,藥物介紹（5）,不良反應(yīng)及對策：過敏反應(yīng)： 全身反應(yīng)：可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、頭疼、胸悶等。==輸注速度過快 神經(jīng)系統(tǒng)副作用：頭疼==輸注速度過快無菌性腦膜炎

22、溶血、腎臟的損害,藥物介紹（5）,有效性與安全性有效性：EDSS 評分30例患者中基本治愈5 例，近期緩解者16 例，總有效率70%。顯示急性期及亞急性期均有明顯效果，慢性進展型亦有一定程度改善。安全性：輸注反應(yīng)，發(fā)熱畏寒，肌痛，皮膚潮紅等，一般出現(xiàn)于輸注后12-24h，持續(xù)幾小時可緩解?？捎谳斪⑶敖o予抗過敏后小劑量技術(shù)預(yù)防楊雪松《大劑量丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化療效分析》中國實用醫(yī)藥2012 年1 月第7 卷第1 期 China

23、 Prac Med，Jan 2012，Vol． 7，No． 1黃宇《免疫球蛋白對多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)影響的隨訪研究》內(nèi) 科 2014 年10 月 第9 卷 第5 期說明書,藥物介紹（6）,米托蒽醌藥理作用：DNA嵌入劑；對RNA也有干擾作用；抑制拓樸異構(gòu)酶II；抑制INF-γ和IL-2的分泌。用法用量：8-12mg/m2 ivgtt +500ml N.S. 總劑量<140mg/m2 禁忌癥：有骨髓抑制或肝功能不全者，心衰,

24、藥物介紹（6）,不良反應(yīng)及對策1.骨髓抑制，引起白細胞和血小板減少：定期化驗血常規(guī)與血生化 2.心臟毒性：監(jiān)測心臟功能，尤其是左心室射血分數(shù) 若LVEF<50% 停藥其他：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉,藥物介紹（6）,有效性與安全性有效性：與硫唑嘌呤比較2a1.治療組的復(fù)發(fā)率為20.0%，對照組為66.7%；2.EDSS評分明顯降低安全性：骨髓抑制癥狀，左室射血分數(shù)變化陳穎，《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化的療效及安全

25、性觀察》廣東醫(yī)學院學報第29 卷第 4 期2011 年 8 月盛明， 劉慧霞， 張燕柳《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化癥的療效觀察》慢性病學雜志2014 年2 月第15 卷第2 期Chronic Pathemathol J. February 2014, Vol. 15 No. 2,藥物介紹（6）,Meta 分析結(jié)果顯示: MX治療組復(fù)發(fā)率較安慰劑組低MX 治療組EDSS 評分降低，MRI確認的新發(fā)或擴大的損害數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學

26、意義 MX 治療組閉經(jīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)、繼發(fā)性尿路感染的發(fā)生率較安慰劑組高，但因不良反應(yīng)而中止治療的例數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義胡錦全，王云甫，孫延鵬《米托蒽醌治療多發(fā)性硬化有效性和安全性的Meta 分析》現(xiàn)代醫(yī)學Modern Medical Journal 2014，May; 42( 5) : 482-486,藥物介紹（7）,硫唑嘌呤藥理作用：6-MP拮抗嘌呤代謝；抑制核酸的生物合成；導(dǎo)致DNA破壞用法用量：1mg-2mg/

27、kg*d 應(yīng)從小劑量開始，2W內(nèi)逐漸加到治療劑量。禁忌：對6-MP過敏者、孕婦及哺乳期婦女注意事項：硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）缺乏、TPMT抑制劑（美沙拉嗪、柳氮磺吡啶）、生長抑制劑（青霉胺、磺胺、卡托普利）、避免使用活疫苗，對無活性疫苗有減滅作用,藥物介紹（7）,不良反應(yīng)及對策：硫唑嘌呤的不良反應(yīng)以血液系統(tǒng)損害最為多見，其次為肝功能損害、感染、胃腸道反應(yīng)、肺毒性等1，飯后吞服，足量飲水2，定期檢測全血細胞計數(shù)，監(jiān)測肝腎功能

28、：用藥前8周，每周1次，后可每月1次，最長3月1次,藥物介紹（7）,有效性及安全性有效性：起效幾周-幾月，半衰期6-28min/38-114min 能夠減少復(fù)發(fā)率，但對殘疾進展無效安全性：骨髓抑制、肺毒性、肝臟毒性等具有潛在致死性，尤其應(yīng)注意老年患者的血液學指標，一旦出現(xiàn)異常反應(yīng)，立即停藥并對癥治療。合用別嘌呤醇應(yīng)減量裴麗，羅艷 ，李翔《硫唑嘌呤不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與安全用藥》實用藥物與臨床2013 年第16 卷第9 期Practi

29、cal Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2013，Vol． 16，No． 9藥品說明書/《藥物臨床信息參考》2008版,藥物介紹（8）,芬戈莫德（FTY720）藥理作用：鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1PR1) 激動劑 用法用量：0.5mg po QD 禁忌癥：（1）心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛，卒中，短暫性缺血發(fā)作，失代償心衰          

30、0; （2）病態(tài)竇房結(jié)綜合征病史            （3）基線QTc間期500 ms            （4）用類Ia或類III抗心律失常藥治療,藥物介紹（8）,常見不良反應(yīng)及對策頭痛，流感，腹瀉，背痛，肝轉(zhuǎn)氨酶升高和咳嗽,藥物介紹（8）,有效性與安全性有效性：與安慰劑相比MS復(fù)發(fā)率下降55%安全性：

31、心臟毒性：首次劑量后觀察所有患者心動過緩的體征和癥狀至少6小時，每小時的脈搏和血壓任曉威，薛曉文《治療多發(fā)性硬化癥的選擇性鞘胺醇-1-磷酸受體1 激動劑的臨床研究進展》臨床合理用藥2014 年6 月第7 卷第6 期中 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2014，Vol. 7 No. 6B藥品說明書,藥物介紹,CTX： <40歲 早期進展型MS的治療 400mg/m2 周。總劑

32、量<10gMTX ：甲強龍0.5g 或丙種球蛋白4mg 沖擊治療, 鞘內(nèi)注射5mg +地塞米松5mg 1次/周, 連續(xù)4-5 周, 最多8周+長期口服或7.5mg/W CsA ：2.5mg/kg*d劑量需個體化，監(jiān)測血藥濃度（腎毒性）FK506：嗎替麥考酚酯：克拉屈濱：療程28d 服藥10-20mg/d 4-5d 服用2年,康復(fù)及生活指導(dǎo),積極的恢復(fù)訓練增加對疾病的認識提高治療的依從性避免預(yù)防接種避免過熱的熱水澡

33、及強烈的陽光照曬心理調(diào)整，適量運動，適當補充維生素等,臨床藥師工作介紹,工作內(nèi)容,協(xié)助臨床確定治療方案 有效性，安全性，經(jīng)濟性監(jiān)測患者用藥情況 不良反應(yīng)及處置，監(jiān)測計劃患者用藥教育 提高患者依從性,藥物對比,藥物經(jīng)濟性,藥物對比,米托蒽醌VS硫唑嘌呤VS IVIg有效性：米托蒽醌>硫唑嘌呤= IVIg安全性： IVIg>硫唑嘌呤>米托蒽醌經(jīng)

34、濟性：硫唑嘌呤>米托蒽醌>>IVIg經(jīng)驗性： IVIg=硫唑嘌呤>米托蒽醌,治療方案的確定及相關(guān)注意事項,AZT的劑量：50mg qd 一周 50mg bid 長期服用問題：效果評判？服用時長？ 停藥？,藥學監(jiān)護要點,現(xiàn)用藥：奧美拉唑：20mg bid CYP2c19 停藥時間 硝苯地平：30mg qd 阿托伐他汀：20mg qn CYP3A4阿卡波糖：50mg 早 中 停藥時間氯化鉀緩釋片：50

35、0mg bid 骨架型 停藥時間碳酸鈣片：400mg tid,藥學監(jiān)護要點,糖皮質(zhì)激素：輸注注意事項：溶媒、時長停用及減量計劃：電解質(zhì)監(jiān)測：血糖監(jiān)測：停藥后的監(jiān)測消化系統(tǒng)監(jiān)測：便潛血骨質(zhì)疏松的預(yù)防：2-3m VitDvs骨化三醇 雙磷酸鹽（絕經(jīng)）,水電解質(zhì)紊亂,K+血漿濃度的改變治療：補K+限Na+測血氣 糾正酸堿平衡 于長征，莊淑萍，劉少璐《大劑量激素沖擊療法治療脊髓損傷并發(fā)癥治療體會》中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用201

36、1 年11 月第5 卷第22 期Chin J Mod Drug Appl，Nov 2011，Vol． 5，No． 22,藥學監(jiān)護要點,硫唑嘌呤：服用注意事項：飯后、飲水制定監(jiān)測計劃：用藥后第3，7，14，28天用藥及生活指導(dǎo)：禁止合用美沙拉嗪、柳氮磺吡啶。合用ACEI、磺胺、別嘌醇。華法林、神經(jīng)肌肉阻斷劑，預(yù)防接種定期隨訪,總結(jié),MS的分型及治療選擇----治療方案及預(yù)后藥物的選擇----有效性、安全性、經(jīng)濟性用藥過程的監(jiān)測

37、----病情變化與不良反應(yīng)患者的用藥教育----提高患者的依從性,參考文獻,《多發(fā)性硬化診斷和治療中國專家共識》(2014版)《不同劑量的干擾素對多發(fā)性硬化MS的療效探討》《大劑量丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化療效分析》_楊雪松《大劑量激素沖擊療法治療脊髓損傷并發(fā)癥治療體》會_于長征《大劑量甲基強的松龍沖擊療法治療多發(fā)性硬化的療效觀察》《 對比干擾素與醋酸格拉默治療多發(fā)性硬化的新進展》《多發(fā)性硬化的病因病機探討》《多發(fā)性硬化的

38、臨床特點分析》《多發(fā)性硬化的臨床治療進展》《多發(fā)性硬化的藥物治療》《多發(fā)性硬化的治療進展》 _戴永強《多發(fā)性硬化臨床特點及誤診分析》《多發(fā)性硬化癥的藥物治療進展》《分析腦卒中樣多發(fā)性硬化的臨床特點及治療手段》《干擾素_1b治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化16例療效及經(jīng)驗總結(jié)》 _王碩《干擾素在多發(fā)性硬化治療中的應(yīng)用》 _武勇立《環(huán)孢素A與甲基強的松龍治療進展型多發(fā)性硬化比較》 _郭彥兵《環(huán)孢素A治療多發(fā)性硬化》 《甲潑尼龍

39、聯(lián)合丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化的臨床觀察》 _夏彬,參考文獻,《硫唑嘌呤不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與安全用藥》 _裴麗《米托蒽醌治療多發(fā)性硬化有效性和安全性的Meta分析》《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化的療效及安全性觀察》《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化癥的療效觀察》《免疫球蛋白對多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)影響的隨訪研究》 _黃宇《那他珠單抗相關(guān)進行性多灶性白質(zhì)腦病的新危險因素》 _歷遠《那他珠單抗治療多發(fā)性硬化和克羅恩病的安全性及有效性Meta分

40、析》 _李媛媛《鞘內(nèi)注射氨甲喋呤治療多發(fā)性硬化16例分析》《糖皮質(zhì)激素的合理使用》 _趙籥陶《糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢菌素治療復(fù)發(fā)多發(fā)性硬化典型病例分析及文獻回顧》 _朱光明《替扎尼定治療多發(fā)性硬化痙攣有效性和安全性的系統(tǒng)評價》 _李豪杰《治療多發(fā)性硬化癥的選擇性鞘胺醇_1_磷酸受體1激動劑的臨床研究進展》《中國多發(fā)性硬化診斷和治療專家共識》《臨床用藥參考》2008《新編藥物學》《馬丁代爾》藥物說明書,路漫漫其修遠兮，