候選抑癌基因Fezl在肺癌中的表達(dá).pdf

1、目的:8p的LOH是肺癌發(fā)生發(fā)展過程中的早期事件,也是肺癌發(fā)生過程中的常見的遺傳事件,8p的缺失是多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中重要的遺傳學(xué)改變.人們一直期望如同在3p的缺失區(qū)域發(fā)現(xiàn)FHIT基因,在9p的缺失中找到p16基因,在17p的缺失中鎖定p53基因那樣,在8p發(fā)現(xiàn)重要的侯選抑癌基因.然而迄今為止在8p中一直沒有發(fā)現(xiàn)公人的在多種腫瘤中發(fā)揮作用的抑癌基因,這和8p在多種腫瘤中的高頻缺失的現(xiàn)象是不吻合的.我們?cè)趯?duì)8p22區(qū)域的LOH進(jìn)行分析時(shí)注意

2、到Fez1(F37/Esophageal cancer-related gene-coding leucine-zipper motif,F37/食管癌相關(guān)基因編碼亮氨酸拉鏈基因序列,簡(jiǎn)稱FEZ1/LZTS1)基因—一個(gè)候選的抑癌基因.該實(shí)驗(yàn)以臨床肺癌組織標(biāo)本及相應(yīng)的遠(yuǎn)端正常肺組織為對(duì)象,探討與候選抑癌基因Fez1緊密連鎖的2個(gè)微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)的缺失率及其在肺癌中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系.方法:實(shí)驗(yàn)分為三部分:(1)選取與候選抑癌基

3、因Fez1緊密連鎖的微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)D8S261和D8S233,然后對(duì)32例肺腺癌組織進(jìn)行兩個(gè)位點(diǎn)的雜合性缺失(LOH)分析.(2)對(duì)32例肺腺癌組織及其相應(yīng)的遠(yuǎn)端正常肺組織利用S-P法進(jìn)行免疫組化分析.(3)選取另外10例肺癌組織標(biāo)本及相應(yīng)的正常肺組織,用Western blot檢測(cè)Fez1表達(dá)的差異.結(jié)論:1.32例肺腺癌的8p微衛(wèi)星多態(tài)性標(biāo)記的LOH頻率表明所檢測(cè)位點(diǎn)中D8S261的LOH發(fā)生頻率與肺腺癌分期正相關(guān)(P<0.05).

4、2.Fezl在正常肺組織和癌旁支氣管上皮細(xì)胞中正常表達(dá),在腫瘤組織中的下調(diào)表達(dá)率達(dá)66.67﹪,其與肺腺癌的病理分級(jí)、臨床分期無相關(guān)性(P>0.05).在混合性的氣管腺中,在漿液性腺泡中正常表達(dá),在黏液性腺泡中不表達(dá).3.Western blot檢測(cè)觀察,結(jié)果表明Fez1在肺癌和遠(yuǎn)端正常組織中的表達(dá)存在差異.4.肺腺癌組織中Fez1蛋白的丟失是頻發(fā)事件,Fez1可能是肺腺癌發(fā)生過程中重要的候選抑癌基因,LOH是其失活機(jī)制之一,可能還存在