膠原關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織中VEGF、MMP-3、IL-18表達(dá)相關(guān)性分析.pdf

1、目的：同步觀察膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis，CIA)大鼠滑膜組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)、金屬蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase-3，MMP-3)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平。研究模型組與正常對(duì)照組三者水平是否有顯著性差異及其相關(guān)性。從而探

2、討這些細(xì)胞因子在CIA發(fā)病過(guò)程中的作用，以更深入了解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)的發(fā)病機(jī)制。 方法：將42只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為模型組和對(duì)照組，采用牛Ⅱ型膠原與完全氟氏佐劑誘導(dǎo)Wistar大鼠CIA模型，用生理鹽水作對(duì)照。依據(jù)大鼠關(guān)節(jié)炎的程度和范圍以及關(guān)節(jié)腫大和變形情況對(duì)其進(jìn)行關(guān)節(jié)炎指數(shù)(arthritis index，AI)積分的評(píng)定。根據(jù)關(guān)節(jié)滑膜炎癥程度、滑膜增厚程度、肉芽組織形成、

3、軟骨及骨侵蝕程度進(jìn)行病理評(píng)分。關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分、病理評(píng)分越高，關(guān)節(jié)炎癥狀越嚴(yán)重。通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)各組大鼠不同時(shí)期滑膜組織中VEGF、MMP-3、IL-18的表達(dá)水平,HE染色進(jìn)行病理評(píng)分。同時(shí)觀察其發(fā)病時(shí)間與AI、病理評(píng)分及上述細(xì)胞因子之間的關(guān)系。用析因分析法分析VEGF、MMP-3、IL-18在模型組和對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)差異；用直線相關(guān)分析法分析這些細(xì)胞因子間的關(guān)系；用等級(jí)相關(guān)分析法分析關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分、關(guān)節(jié)炎病理評(píng)分與這些細(xì)胞

4、因子之間的關(guān)系。 結(jié)果：納入動(dòng)物42只，均進(jìn)入結(jié)果分析。隨著CIA大鼠發(fā)病時(shí)間延長(zhǎng)、滑膜新生血管增多，滑膜增厚，AI積分和病理評(píng)分逐漸增加，VEGF、MMP-3、IL-18表達(dá)水平也隨之增加。CIA大鼠這些細(xì)胞因子的測(cè)定值都顯著高于對(duì)照組(p<0.01)，AI積分、病理評(píng)分與VEGF、MMP-3、IL-18分別呈正相關(guān)關(guān)系(p<0.05)。CIA大鼠滑膜組織中VEGF、MMP-3、IL-18表達(dá)水平之間亦呈正相關(guān)關(guān)系(p<0.0