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文檔簡介
1、研究背景及目的:
隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展和居民飲食結(jié)構(gòu)的改變,代謝綜合征已逐漸發(fā)展為嚴重的公共衛(wèi)生問題。我國的代謝綜合征患病率雖低于發(fā)達國家,但近年來呈現(xiàn)迅速增長的趨勢,嚴重威脅到了我國居民的身體健康,同時也加重了居民和社會的醫(yī)療經(jīng)濟負擔。
代謝綜合征是一種由遺傳因素、環(huán)境因素及其交互作用共同導(dǎo)致的復(fù)雜性疾病。本文擬采用病例對照研究,探討B(tài)RAP rs3782886位點的基因型和吸煙、飲酒、體力活動、葷素搭配、甜食喜
2、好、油炸食品喜好等環(huán)境因素對代謝綜合征的影響,分析rs3782886與上述環(huán)境因素的交互作用,從而為進一步探索代謝綜合征的病因提供證據(jù)支持,并為實現(xiàn)代謝綜合征的個性化干預(yù)和防治提供理論依據(jù)。
研究方法:
本研究采用基于人群的病例對照研究設(shè)計,共納入研究樣本4128例,其中病例為1120例,對照為3008例。樣本來自多個研究中心,包括北京、上海、廣州、杭州、沈陽、蕭山、溫州七個地區(qū)。rs3782886基因多態(tài)性的數(shù)據(jù)來
3、自GWAS研究、一期驗證、二期驗證。其中GWAS研究采用Illumina Human-OmniExpress-12v1.0芯片技術(shù),一期驗證利用SNPScan技術(shù)進行分型,二期驗證采用Taqman探針進行基因分型。環(huán)境暴露因素的數(shù)據(jù)采集采用面對面調(diào)查問卷的形式。體格指標包括身高、體重、血壓等由受過培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員測量。血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等生化指標采用氧化酶法進行測定。病例組與對照組間的比較,服從正態(tài)
4、分布的變量采用兩樣本t檢驗,頻數(shù)指標采用x2檢驗。以logsitic回歸模型估計遺傳和環(huán)境因素對代謝綜合征的作用及其95%可信區(qū)間。遺傳與環(huán)境因素的交互作用分析采用logistic回歸模型及叉生分析。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析軟件為SPSS19.0和SAS9.2(SAS Institute)。本文以P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
我們對BRAP rs3782886位點和環(huán)境因素及其交互作用對代謝綜合征的作用進行研究,
5、得到以下結(jié)果:
(1) BRAP rs3782886位點和代謝綜合征風(fēng)險的關(guān)系
BRAP rs3782886位點在代謝綜合征的病例組中T等位基因占78.7%,C等位基因占21.3%,對照組中T等位基因占69.9%,C等位基因占30.1%,等位基因頻率在病例和對照組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=3.23×10-15);基因型在病例中的分布情況,TT、TC、CC三種基因型分別占62.5%、32.3%、5.2%,而對照中TT、T
6、C、CC三種基因型分別占49.4%、41.1%、9.5%,病例與對照組的分布存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=5.33×10-14)。
與野生純合組TT相比,雜合基因型TC組可降低代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險,校正OR值為0.59(95%CI=0.51-0.69),突變型CC組的 OR值為0.39(95%CI=0.29-0.53)。按性別分層后,男性組中,TC、CC基因型的OR值分別為0.44(95%CI=0.36-0.55)、0.31(95%CI
7、=0.20-0.47);女性中,上述兩種基因型的OR值則分別為0.78(95%CI=0.63-0.97)、0.50(95%CI=0.32-0.77)。按年齡分層后,<45歲組中,TC基因型的OR值為0.43(95%CI=0.28-0.67),CC基因型的OR值為0.23(95%CI=0.08-0.67);≥45歲組中,TC基因型的OR值為0.65(95%CI=0.55-0.76),CC基因型的OR值為0.43(95%CI=0.31-0.
8、58)。
(2) BRAP rs3782886位點和代謝綜合征組分的關(guān)系
進一步分析BRAP rs3782886與代謝綜合征相關(guān)的人體體格指標和生化指標的關(guān)系。經(jīng)年齡、性別調(diào)整后發(fā)現(xiàn)rs3782886在TT、TC、CC三種基因型間BMI血壓(收縮壓、舒張壓)、甘油三酯和空腹血糖這5個組分中分布不同,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001),且隨著攜帶保護基因C個數(shù)的增加,這5個組分的均值也相應(yīng)增加;調(diào)整年齡、性別和BMI后,
9、發(fā)現(xiàn)三種基因型之間舒張壓、高密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖差異存在顯著性(P<0.01),統(tǒng)計學(xué)意義最顯著的為空腹血糖(P=6.56×10-10),血糖隨著C等位基因個數(shù)的增加而降低。收縮壓與rs3782886的關(guān)聯(lián)主要受BMI的影響,在調(diào)整BMI后無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.512)。
(3)環(huán)境因素和代謝綜合征風(fēng)險的關(guān)系
環(huán)境因素與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)分析中,吸煙因素未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義,OR值為1.15(95%CI=0.9
10、5-1.40)(P=0.153);飲酒可能增加代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險,OR值為1.35(95%CI=1.15-1.58);體力活動因素中,與高體力活動相比,中等和低體力活動是代謝綜合征的危險因素,體力活動中等和低體力活動的OR值分別為1.39(95%CI=1.16-1.67)、1.59(95%CI=1.33-1.90)。與素食為主者相比,葷素搭配者和葷食為主者代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險升高,其校正OR值分別為1.34(95%CI=1.12-1.
11、61)、1.66(95%CI=1.40-1.97)。喜歡甜食者相對于不喜歡甜食者OR值為2.10(95%CI=1.82-2.43)。喜歡油炸食品相對于不喜歡油炸食品是代謝綜合征的危險因素,校正OR值為1.24(95%CI=1.15-1.33)。
(4)環(huán)境因素和代謝綜合征組分的關(guān)系
進一步深入分析環(huán)境因素與代謝綜合征相關(guān)組分的關(guān)系。經(jīng)年齡、性別和(或)BMI調(diào)整后,吸煙因素與收縮壓、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三
12、酯和空腹血糖相關(guān)。其中,收縮壓和低密度脂蛋白指標變化的臨床意義不大,相對于不吸煙來說,吸煙者的高密度脂蛋白水平下降,甘油三酯、空腹血糖則上升。飲酒因素主要與BMI、高密度脂蛋白、甘油三酯指標相關(guān),與不飲酒者相比,飲酒者的BMI、高密度脂蛋白、甘油三脂均升高,并且均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0001),舒張壓和空腹血糖主要受BMI影響,調(diào)整BMI后未發(fā)現(xiàn)與飲酒的關(guān)聯(lián)性,高密度脂蛋白有統(tǒng)計學(xué)意義但指標變化較小無臨床意義。與體力活動相關(guān)的代謝綜
13、合征組分主要是BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標,中等和低體力活動相對于高體力活動,其BMI和低密度脂蛋白升高,而高密度脂蛋白下降有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)但臨床意義不大。葷素搭配因素中,隨著葷食比例的增加,BMI、低密度脂蛋白和血糖均升高且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.0001),高密度脂蛋白和舒張壓有統(tǒng)計學(xué)意義但無實際臨床意義。甜食喜好中,喜好甜食相對于不喜歡甜食,BMI、舒張壓、甘油三脂和空腹血糖升高相關(guān)且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.0
14、001),低密度脂蛋白有統(tǒng)計學(xué)意義但無臨床意義。油炸食品喜好中,相對于不喜歡油炸食品來說,喜好油炸食品者BMI、舒張壓、甘油三脂和空腹血糖均較高,且具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
(5) BRAP rs3782886位點和環(huán)境因素的聯(lián)合作用及交互作用
在BRAP rs3782886位點與環(huán)境因素關(guān)系的研究中,發(fā)現(xiàn)rs3782886主要影響飲酒和甜食行為的分布情況(P=4.59×10-51和P=4.63×10-14)
15、。遺傳-環(huán)境的交互作用結(jié)果顯示,位點rs3782886和吸煙、飲酒、飲食、體力活動各單因素對代謝綜合征存在交互作用,其中,位點rs3782886與吸煙有相乘和相加的交互作用,OR值為1.22(95% CI=1.13-1.32),AP(attributable proportion of interaction)為0.50(95% CI=0.36-0.64);位點rs3782886與飲酒有相乘和相加的交互作用,OR值為1.17(95% C
16、I=1.09-1.27),AP為0.43(95% CI=0.27-0.59);該位點與甜食喜好存在相乘及相加的交互作用,OR值為1.09(95% CI=1.01-1.18),AP為0.38(95% CI=0.23-0.52);該位點與葷素搭配僅有相乘的交互作用,OR值為1.07(95%CI=0.99-1.15),AP為0.29(95% CI=0.12-0.45)。
結(jié)論:
(1) BRAP rs3782886的多態(tài)性
17、與代謝綜合征的易感性及代謝組分顯著相關(guān)。
(2)飲酒、體力活動、葷素搭配、甜食喜好、油炸食品喜好與代謝綜合征及其相關(guān)組分存在關(guān)聯(lián)。
(3) BRAP rs3782886與飲酒行為和甜食喜好相關(guān),相對于CC基因型攜帶者,TC或TT基因型攜帶者更喜歡飲酒和甜食。
(4) BRAP rs3782886與吸煙、飲酒、葷素搭配、甜食喜好之間存在交互作用:吸煙并且為TT基因型攜帶者,代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險增加1.15倍;
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