BRAP基因rs3782886多態(tài)性與中國漢族人尋常型銀屑病臨床表型相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景：在皮膚病領(lǐng)域里，銀屑?。╬soriasis）作為一種常見的以紅斑，鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性復(fù)雜性疾病，被世界衛(wèi)生組織列為20世紀(jì)人類皮膚病領(lǐng)域的三大頑癥之一。銀屑病俗稱“牛皮癬”，多見于青壯年，在我國有300多萬銀屑病患者，并以每年凈增10萬病例的速度遞增。該病容易復(fù)發(fā)、難以根治，約10％-40%的患者具有關(guān)節(jié)損傷，常伴發(fā)腫瘤、自身免疫等其他系統(tǒng)性疾病，且多數(shù)患者終身患病，生存質(zhì)量極差。銀屑病的發(fā)病原因尚不清楚，尚無根治

2、的藥物。普遍認(rèn)為銀屑病是遺傳與環(huán)境相互作用的多基因病，其中遺傳因素在銀屑病的發(fā)病中起到重要作用。國際上對于銀屑病易感基因定位研究已經(jīng)持續(xù)了10多年。迄今為止，國內(nèi)外不同研究者應(yīng)用遺傳連鎖分析原理，通過全基因組掃描共發(fā)現(xiàn)了12個銀屑病易感基因位點。自2008年以來，國際上主要有15篇關(guān)于銀屑病的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的論文相繼發(fā)表，發(fā)現(xiàn)了一系列與銀屑病發(fā)病機制可能相關(guān)的易感基因。本研究團隊先前開展的銀屑病大規(guī)模全外顯子關(guān)聯(lián)分析提示B

3、RAP基因rs3782886可能和銀屑病相關(guān)。本次基因型表型相關(guān)性研究將進一步分析BRAP基因rs3782886的遺傳模式、基因型、等位基因與中國漢族人群銀屑病臨床表型的關(guān)系。
　　研究目的：尋常型銀屑病臨床表型按照發(fā)病年齡、家族史、疾病類型和疾病嚴(yán)重程度等可分為不同的臨床亞型，本文分析探討ERAP基因rs3782886多態(tài)性與中國漢族人尋常型銀屑病患者臨床表型的關(guān)系。
　　實驗材料與方法：本研究中的16876例尋常型銀屑病

4、病例和22920例健康對照均來自于本研究團隊先前全基因組外顯子芯片分析中的樣本，患者血樣由合肥、蕪湖、上海、沈陽、廣州、杭州、北京等省市與本單位有合作的醫(yī)院皮膚科門診抽取。所有患者均為漢族人口，診斷標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)尋常型銀屑病的臨床和組織病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，每位患者均有兩位臨床皮膚科醫(yī)師診斷為尋常型銀屑病。通過結(jié)構(gòu)化的問卷調(diào)查收集所有研究對象的基本信息和臨床表型信息。采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析病例組間和病例組與對照組間不同臨床表型的基因型

5、-臨床表型之間的差異。
　　結(jié)果：遺傳模式分析顯示BRAP基因rs3782886在顯性模型下對尋常型銀屑病的發(fā)病作用影響最大(P=4.90×10-5，OR=0.92,95%CI:0.88-0.96)，rs3782886等位基因G在尋常型銀屑病組中的頻率低于對照組(18.2%vs.19.4%, P＝1.90×10-5，OR=0.93,95%CI:0.89-0.96)。分層分析的結(jié)果表明BRAP基因rs3782886多態(tài)性與尋常型銀屑

6、病的發(fā)病類型相關(guān)。在點滴型-斑塊型兩組間比較基因型和等位基因頻率分布，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=2.37×10-4，OR=0.90,95%CI:0.84-0.95)。發(fā)病年齡≤40歲和發(fā)病年齡>40歲的病例組相比，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義。(P=6.20×10-2,OR=1.07,95%CI:1.00-1.16)。家族史陽性與家族史陰性尋常型銀屑病患者比較兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P=8.10×10-2,OR=0.93,95%CI：0.86-1.01

7、）；輕度與中度尋常型銀屑病患者間比較兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P=5.19×10-1，OR=0.98，95%CI=0.92-1.04）。重度患者與中度患者組之間比較兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P=3.03×10-1，OR=1.07，95%CI=0.94-1.21）。
　　結(jié)論：本次研究表明，BRAP基因多態(tài)性位點rs3782886在中國漢族人群中不僅與尋常型銀屑病的發(fā)病風(fēng)險有相關(guān)性，而且還與尋常型銀屑病的臨床表型相關(guān)，特別是與點滴型銀屑病相關(guān)。