辛伐他汀對(duì)雄性大鼠類固醇激素的影響.pdf

1、目的：他汀類藥物是治療高脂血癥及降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)最常用的藥物，本研究旨在探討使用不同劑量辛伐他汀是否會(huì)影響成年雄性SD大鼠性激素水平，以探討堅(jiān)持長期的他汀強(qiáng)化降脂治療是否會(huì)影響類固醇激素的生理性合成。
　　方法：40只8W大小SD大鼠隨即分為四組。(1)對(duì)照組(C);(2)辛伐他汀4mg/kg.d，(3)辛伐他汀8mg/kg.d，(4)辛伐他汀16mg/kg.d。標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下飼養(yǎng)1周，于用藥前及用藥后第8、16、24、32、40周

2、分別抽取血液標(biāo)本。清晨采血，采血前均禁食10h以上。使用空針鎖骨下靜脈采血，留血樣2ml左右。3000轉(zhuǎn)/分離心15min，取上層血清。使用全生化自動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C，放射免疫法檢測(cè)睪酮、雌二醇、FSH、LH。指標(biāo)結(jié)果均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。所有結(jié)果均經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0處理，采用t檢驗(yàn)及均衡檢驗(yàn)單因素方差分析，以p≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界限值。
　　結(jié)果：對(duì)于辛伐他汀組來說，與對(duì)照組相比，

3、體重的增加沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，小組中，對(duì)于喂食40周辛伐他汀的老鼠來說，空腹血糖顯著地升高了，喂藥之前，空腹血糖在3.94和4.37mmol/L之間，在40周時(shí)，4mg、8mg和16mg辛伐他汀組的空腹血糖分別變?yōu)榱?.88、6.59和8.45mmol/L。40周時(shí)，血清低密度脂蛋白膽固醇的水平從基準(zhǔn)線水平開始減少，基準(zhǔn)線處于0.43-0.47mmol/L，在接受了4、8和16mg的辛伐他汀的老鼠組中，該水平對(duì)應(yīng)地平均減少為基準(zhǔn)線的37％、

4、43％和61％，分別變?yōu)榱?.44、0.27和0.25he0.18mmol/L。同樣地，在40周時(shí)，總膽固醇從平均基準(zhǔn)線水平(2.11和2.24mmol/L)在小劑量、中等劑量和大劑量的辛伐他汀組中分別減少為1.79、1.29和0.75mmol/L。血清三酸甘油酯的水平，基準(zhǔn)線是0.71-0.74mmol/L，在40周時(shí)，對(duì)照組和4mg、8mg和16mg辛伐他汀組分別變?yōu)榱?.79、0.53、0.48和0.41（從基準(zhǔn)線的基準(zhǔn)變化為8％

5、、-27％、-32％和-43％）。每組中睪酮激素具有代表性的圖形如圖1A和表5所示。通過辛伐他汀進(jìn)行治療，在4mg(1466.1±23.74nmol/L,P＞0.05)、8rag(117.3±40.85nmol/L,P＞0.05)和16mg（64.75±24.96nmol/L，P＜0.001）的辛伐他汀組中可以觀察到睪酮激素都減少了（圖1A）。16mg（64.75±24.96nmol/L，P＜0.001）辛伐他汀組的睪酮激素的減少要明顯

6、地低于對(duì)照組（227.5±28.98nmol/L）(圖1A)。使用他汀類藥物進(jìn)行治療的受試者，與對(duì)照組相比，顯示出了較高的雌二醇水平（P＜0.05，見圖1B，表5）。在4mg（1.340±0.6351 pmol/L，P＞0.05）、8mg(1.163±0.1285pmol/L,P＞0.05)和16mg(0.9600±0.1308pmol/L,P＜0.05)的辛伐他汀組中可以觀察到雌二醇激素都減少了（圖1B）。4mg(P＜0.001)、8

7、mg(P＜0.001)和16mg(P＜0.001)辛伐他汀組的雌二醇激素的減少要明顯地低于對(duì)照組（2.117±0.1146pmol/L）（圖1B，表5）。孕酮在4mg(1.733±0.3603nmol/L,P＞0.05)、8mg(1.940±0.4627)nmol/L,P＞0.05)和16mg（0.745±0.2814nmol/L，P＞0.05）的辛伐他汀組中可以觀察到都減少了（圖1C）。4mg(P＜0.05)、8mg(P＜0.01)和

8、16mg(P＜0.001)辛伐他汀組的黃體酮的減少要明顯地低于對(duì)照組（4.423±0.5101 nmol/L）（圖1C，表5）。最后，與對(duì)照組相比，使用他汀類藥物進(jìn)行治療的受試者的卵泡刺激素水平明顯要更高（圖1D，表5），在4mg（3.623±0.5626μg/L，P＜0.05）、8mg（5.937±0.2753μg/L，P＜0.001）和16rag（7.323±0.197μg/L，P＜0.0001）的辛伐他汀組中可以觀察到卵泡刺激素水

9、平都增加了（圖1D）。4rag(P＜0.01)、8mg(P＜0.0001)和16rag(P＜0.0001)辛伐他汀組的卵泡刺激素的增加要明顯地高于對(duì)照組（1.418±0.1886μg/L）（圖1D，表5）。同樣，LH水平具有明顯升高的趨勢(shì)（圖1E，表5）。在4rag(6.747±0.3459μg/L，P＞0.05)、8mg(7.453±0.4883μg/L, P＜0.05)和16mg(8.655±0.4928μg/L, P＜0.01)的