加巴噴丁對奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)病理性痛小鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元高電壓激活鈣通道的影響.pdf

1、目的：評價加巴噴丁對奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)病理性痛小鼠背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元高電壓激活鈣通道(ItVA)的影響。
　　方法：清潔級雄性昆明小鼠，體重20-25g，6周齡。采用單次腹腔注射奧沙利鉑3mg/kg制備神經(jīng)病理性痛模型，給藥后第三天后肢機(jī)械壓力回縮閾值(MWT)下降至給藥前基礎(chǔ)閾值的40％為造模成功。取模型制備成功的小鼠41只，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將小鼠隨機(jī)分為神經(jīng)病理性痛組(NP組，n=20)和加巴噴丁組(G組，n=21)

2、，另取10只正常小鼠為對照組(C組)。G組于奧沙利鉑給藥后第3天上午9點(diǎn)腹腔注射加巴噴丁100 mg/kg，NP組及C組于相同時間點(diǎn)給予等容量的生理鹽水，每天1次，連續(xù)3天。于加巴噴丁給藥前即刻(T0)、給藥后1～3天(T1～3)時測定小鼠雙后肢MWT。于最后一次MWT測定后，取兩側(cè)L4，5節(jié)段DRG，分離DRG神經(jīng)元，采用全細(xì)胞膜片鉗記錄峰電流密度，擬合DRG神經(jīng)元HVA鈣通道激活曲線和穩(wěn)態(tài)失活曲線，計算半數(shù)激活電位(Va1/2)和半

3、數(shù)失活電位(Vi1/2)。
　　結(jié)果：與C組比較，NP組T0～3時、G組T0時MWT降低，NP組峰電流密度和Vi1/2升高(P<0.05)，Va1/2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與C組比較，G組峰電流密度、Vi1/2和Va1/2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與NP組比較，G組T1～3時MWT升高，峰電流密度和Vi1/2降低(P<0.05)。
　　結(jié)論：加巴噴丁可減輕小鼠奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)病理性痛，其機(jī)制可能與抑制D