維生素K2干預肝癌的實驗研究.pdf

1、●’碩士學位論文維生素磁干預肝癌的實驗研究ExDerimentalStudVonEXDerlmental3tUcIV0nHepatocellularCarcinomaTreatedbyVitamin磁inVitr0andViv0院系：中山醫(yī)院姓名：周小蕓專業(yè)：內(nèi)科學(肝腫瘤)指導教師：王艷紅教授導師組成員：張博恒副教授二零零八年五月●●碩士論文維生素lQ干預肝癌的實驗研究中文摘要原發(fā)性肝癌(prima巧hepatocellularcar

2、cinoma，HCC)是一種人類常見的惡性腫瘤；惡性程度高，容易復發(fā)轉(zhuǎn)移。據(jù)統(tǒng)計，在全球癌癥中，肝癌的發(fā)病率位居第五位，病死率位居第三位。在我國，肝癌病死率位居惡性腫瘤死亡率的第二位。乙型肝炎是肝癌發(fā)生的主要原因。我國是乙肝大國，肝細胞性肝癌合并肝硬化者占85％90％，其中大多數(shù)系病毒性肝炎后肝硬化，尤其是乙型肝炎后肝硬化。而肝硬化病人合并肝癌者可達50％左右。我國的肝癌研究于20世紀50年代從臨床起步，歷經(jīng)肝癌的手術(shù)切除、肝動脈化療栓

3、塞(Trallscatheteranerialchemoemb01ization，TACE)、瘤內(nèi)無水乙醇注射治療(Percutalleousemanolinjection，PEI)、射頻局部消融(Radio骶quencyablation，RFA)、肝移植、生物治療、分子靶向治療等等。半個世紀來肝癌的臨床與基礎(chǔ)研究有了不少進展，五年生存率也有所提高，但肝癌總的預后仍差。大多數(shù)肝癌患者因伴有肝硬化、肝功能不能耐受手術(shù)或化療栓塞而失去治療機

4、會。因此，亟需尋找更為有效、副作用小的藥物或治療手段。維生素lQ即是近年來發(fā)現(xiàn)的還具有抗腫瘤作用的藥物。維生素K2作為谷氨酸羧化酶的輔酶，對凝血酶原及其它凝血因子中的谷氨酸殘基進行羧化，進而參與凝血功能。近年的研究報道，維生素IQ有抑制人類腫瘤細胞生長的作用。維生素勉的抗肝癌作用已經(jīng)在臨床上的得到證實，如日本學者Habu以女性肝硬化患者為對象，觀察維生素K2治療骨質(zhì)疏松的療效時，無意中發(fā)現(xiàn)，服用維生素K2的女性肝硬化患者的肝癌發(fā)生率(2

5、／21)明顯低于對照組(9／19)，PO01；提示維生素IQ對女性肝硬化病人有預防肝癌發(fā)生的作用。但作用機理不明。也有報道，維生素K2能誘導肺癌、卵巢癌、胃癌等多種實體瘤細胞和血液系統(tǒng)惡性腫瘤細胞凋亡。我所在的研究小組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，維生素K2對人肝癌高轉(zhuǎn)移細胞系MHCC97H具有體外抑制粘附、抑制侵襲、抑制細胞生長的作用。本實驗繼前期研究，仍以MHCC97H為靶細胞，進一步探討維生素K2對細胞的凋亡誘導作用及其作用機制；并用同一細胞