醛固酮受體拮抗劑對急性心肌梗死后大鼠心肌RAS系統(tǒng)表達的影響.pdf

1、目的：本研究觀察醛固酮受體拮抗劑——螺內酯對急性心肌梗死后大鼠心臟RAS各成員表達的影響，探討螺內酯影響心肌梗死后心室重構的分子機制。 方法：12-15 周齡SD雄性大鼠108只，清潔級，體重210-230g。通過結扎大鼠心臟左冠狀動脈前降支建立大鼠左室大面積心肌梗死模型，術后存活48只，隨機分為心肌梗死對照組(AMI組，n=6只，生理鹽水2ml/d灌胃)和螺內酯治療組(Spi組，n=6只，螺內酯20mg/kg/d,溶于2ml生

2、理鹽水后灌胃)，另設假手術組(Sham組，n=6只，共24只，生理鹽水2ml/d灌胃)。進入試驗大鼠共72只。分別術后48小時、7天、14天、21天觀察下列指標：①用RT-PCR方法測定非梗死區(qū)心肌ACEmRNA、ACE2mRNA、AT1mRNA的表達；②用放射免疫方法測定血漿及左室非梗死區(qū)心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計軟分析，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗。 結果：

3、 1.大鼠心肌Masson染色條件下膠原纖維呈藍色，胞漿、肌纖維和紅細胞呈紅色，可見室間隔壞死區(qū)出現(xiàn)室壁變薄，膠原纖維增多，呈透壁性梗死改變。 2.螺內酯對非梗死區(qū)心肌組織ACE2mRNA表達的影響： 與Sham組比較，AMI 組、Spi組大鼠心肌組織ACE2mRNA含量在48小時無顯著差別，在7天、14天、21天時均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織ACE2mRNA表達在48小時無明顯差別，在第7天、14天

4、、2l天顯著升高，分別升高10.6％、43.8％、93.1％。 3.螺內酯對非梗死區(qū)心肌組織ACEmRNA表達的影響： 與Sham組比較，AMI 組、Spi組大鼠心肌組織ACEmRNA含量在48小時無顯著差別，在7天、14天、21天時均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織ACEmRNA表達在48小時、7天無明顯差別，在第14天、21天顯著降低，分別降低23.9％、40.7％，但仍未達到Sham組水平。

5、 4.螺內酯對非梗死區(qū)心肌組織ATlmRNA表達的影響： 與Sham組比較，AMI組、Spi組大鼠心肌組織AT1mRNA含量在48小時無顯著差別，在7天、14天、21天時均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織AT1mRNA表達在48小時、7天無明顯差別，在第14天、21天顯著降低，分別降低26.7％、32.4％，但仍未達到Sham組水平。 5.大鼠血漿及心肌Ang Ⅱ測定結果血漿中Ang Ⅱ含量：與Sham組

6、比較，AMI組、Spi組大鼠血漿Ang Ⅱ含量在大鼠心肌梗死后21天時無顯著差別。 非梗死區(qū)心肌組織中Ang Ⅱ含量：大鼠心肌梗死后21天時，與Sham組相比較，AMI組AngⅡ的含量明顯升高，與AMI組比較，Spi組AngⅡ含量顯著降低，但仍未達到Sham組水平。 結論： 1.大鼠急性心肌梗死后，心臟局部RAS系統(tǒng)被激活。 2.螺內酯治療可增高心肌梗死后心臟非梗死區(qū)ACE2mRNA 水平，降低ACE