TANK基因多態(tài)性與漢族人群HBV感染臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、【背景和目的】白細(xì)胞介素(HBV)感染是世界上主要的傳染病之一,HBV感染后可以產(chǎn)生不同的臨床轉(zhuǎn)歸如無癥狀HBV攜帶、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌等。分離分析和雙胞胎研究已經(jīng)有力的證實(shí)宿主遺傳因素在HBV感染的慢性化過程中起著重要的作用。TANK蛋白參與腫瘤壞死因子-α介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路和誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生的通路,這兩條通路都和乙肝相關(guān)性肝病有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)的目的是探討TANK基因多態(tài)性位點(diǎn)rs3820998與HBV感染

2、不同臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。
　　【方法】本實(shí)驗(yàn)采用病例對(duì)照研究方法,研究對(duì)象包括慢加急性肝衰竭180例,乙肝相關(guān)性肝硬化331例,乙肝相關(guān)性肝癌308例,無癥狀HBV攜帶者486例。研究涉及的所有樣本均是在2007年9月至2010年8月期間從武漢同濟(jì)醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院的門診病人和住院病人獲取的。收集患者外周血、實(shí)驗(yàn)室檢查資料和臨床病史以及影像學(xué)資料。提取患者外周血中的基因組DNA,再以此DNA為模板,用Taqman-MGB探針實(shí)時(shí)定量PC

3、R技術(shù)檢測(cè)rs3820998位點(diǎn),進(jìn)行基因分型,然后運(yùn)用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和二元logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　【結(jié)果】?臨床資料表明各病例組中男性患者比例均高于對(duì)照組(P<0.01)。病例組和對(duì)照組之間HBeAg陽性率無差異。?慢加急性肝衰竭組與無癥狀HBV攜帶者之間TANK基因rs3820998位點(diǎn)T等位基因的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.435,P=0.035)。各組基因型頻率均符合哈溫-伯格平衡(Hardy-Weinb

4、ergequilibrium)。各組最小等位基因頻率(MAF)均大于5％。這兩個(gè)結(jié)果說明研究人群有相對(duì)穩(wěn)定的遺傳背景,適合進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。③以無癥狀HBV攜帶者為對(duì)照組,在校正性別、年齡因素的基礎(chǔ)上進(jìn)行二元logistic回歸分析,rs3820998位點(diǎn)與慢加急性肝衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(顯性模型P=0.033,OR=0.643,95%CI:0.428～0.964;加性模型P=0.045,OR=0.640,95%CI:0.414～0.99