苗藥黑骨藤抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用及相關(guān)化學(xué)成分研究.pdf

1、黑骨藤系民間習(xí)用藥材，為蘿藦科杠柳屬植物西南杠柳PeriplocaforrestiiSchltr.的全株。已廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病，其療效突出，在《中華本草·苗藥卷》中收載為苗藥。苗族醫(yī)藥作為祖國重要的醫(yī)藥衛(wèi)生資源，已引起地方政府及醫(yī)藥學(xué)工作者的重視。因此，對苗藥的開發(fā)利用有重要意義。本文以苗藥黑骨藤抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用為研究對象，篩選有效部位，探討其作用機制，分析有效部位化學(xué)成分，探索作用的相關(guān)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 目的：

2、研究苗藥黑骨藤的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，篩選出作用的有效部位；研究有效部位對實驗性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的防治作用及作用機制與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 方法：用經(jīng)典的抗炎和鎮(zhèn)痛模型——醋酸扭體法、熱板法和二甲苯致小鼠耳廓腫脹法、腹腔毛細血管通透性法、蛋清致足腫脹法，研究黑骨藤的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，篩選有效部位。建立實驗性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠模型，觀察給藥后，藥物對AA大鼠體重、關(guān)節(jié)原發(fā)與繼發(fā)腫脹及組織病理形態(tài)學(xué)等變化的影響；測其臟器指數(shù)，觀察藥物對

3、免疫器官的影響；取外周血，觀察白細胞總數(shù)；取血清、組織液，測定其中IL-1、IL-6、TNF-a和NO/NOS的含量水平；取關(guān)節(jié)滑膜組織，用免疫組織化學(xué)的方法，研究細胞間粘附分子-1(ICAM-1)在AA大鼠炎癥反應(yīng)過程中的表達情況；分析有效部位中的化學(xué)成分。從而探索黑骨藤有效部位對AA大鼠的防治作用及作用的器官、分子免疫學(xué)機制與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 結(jié)果：黑骨藤具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，其作用的有效部位在醇提乙酸乙酯萃取部；病理形態(tài)

4、學(xué)表明：成功建立了AA大鼠模型；有效部位對AA大鼠具有預(yù)防和治療作用；能有效增強免疫器官的功能，降低外周血中自細胞總數(shù)；能有效降低AA大鼠血清、組織液中炎性細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a的含量；能有效地抑制血清中NOS的活性，使AA大鼠血清中NO的含量降低；能有效抑制AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達；有效部位含有生物堿、強心甙類成分，并從中分離鑒別出五個化合物，分別為：α-香樹素乙酸酯(α-amy

5、rinacetate)(3-O-acetyl-12-ursen)(2)，β-谷甾醇(β-sitosterol)(3)，胡蘿卜甙(daucosterol)(5)，杠柳甙元(periplogenin)(9)，北五加皮甙E(glycosideEofPeriplocasepium)(△5-pregnene-3β,17α,20(S)-triol-20-O-β-D-canaro-pyranoside)(11)。 結(jié)論：研究結(jié)果表明黑骨藤具有

6、明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，對佛氏完全佐劑導(dǎo)致的AA大鼠具有明顯的預(yù)防和治療作用。其作用機制可能是通過增強AA大鼠免疫器官的功能，降低外周血中自細胞總數(shù)及血清、組織液中IL-1β、TNF-a、IL-6的含量水平，從而減輕炎性浸潤；抑制NOS的活性，降低血清中NO的濃度；抑制關(guān)節(jié)滑膜組織中ICAM-1表達來實現(xiàn)的。有效部位的化學(xué)成分分析表明：作用的相關(guān)藥效物質(zhì)可能是生物堿、強心甙等成分，單體化學(xué)成分起作用還是其化學(xué)成分群共同作用的結(jié)果，有待以后