血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑(ARB)替米沙坦對胰島素抵抗大鼠心肌早期炎癥的干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　 胰島素抵抗是心血管疾病以及內(nèi)分泌疾病的重要病理生理基礎(chǔ)，近年來的大量研究重點(diǎn)在胰島素抵抗與冠心病、高血壓、高血糖、高脂血癥以及血管炎癥之間的聯(lián)系，而對于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下心肌的改變卻研究甚少。本文以單純高脂喂養(yǎng)的方式建立胰島素抵抗大鼠模型，并采用ARB類藥物替米沙坦對其進(jìn)行干預(yù)，觀察其對胰島素抵抗大鼠心肌早期炎癥的影響。
　　 實驗材料與方法
　　 雄性Wistar大鼠40只，隨機(jī)分成2組：空白對照組

2、與高脂組。采用喂養(yǎng)的方式建立大鼠胰島素抵抗模型。用胰島素抵抗的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”-“鉗夾實驗”對2組大鼠進(jìn)行檢測，確定胰島素抵抗的存在。模型建立后將高脂組大鼠分為干預(yù)組與非干預(yù)組，干預(yù)組采用灌胃方式進(jìn)行藥物干預(yù)8周。分別在干預(yù)4周及8周時對三組大鼠進(jìn)行隨機(jī)胰島素抵抗檢測并留取心肌及血液標(biāo)本。生化檢測血清胰島素及血脂水平，免疫組化法檢測心肌IL-6水平。所有資料以SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，連續(xù)性計量資料，數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間的比較

3、采用t檢驗。
　　 結(jié)果
　　 1、葡萄糖輸注率：高脂喂養(yǎng)8周時對照組明顯高于高脂組（P<0.05）；替米沙坦干預(yù)4周干預(yù)組明顯高于非干預(yù)組而仍明顯低于對照組（P<0.05）；替米沙坦干預(yù)8周后干預(yù)組明顯高于非干預(yù)組而仍明顯低于對照組（P<0.05）；
　　 2、電鏡觀察結(jié)果：高脂喂養(yǎng)8周高脂組心肌纖維間隙不等，大部分?jǐn)U張，肌節(jié)Z線尚清楚，相鄰肌纖維間線粒體嵴減少，外膜破損，干預(yù)4周后心肌細(xì)胞微觀結(jié)構(gòu)整體上好于未

4、干預(yù)前，明顯好于未干預(yù)組，干預(yù)8周結(jié)果更明顯。
　　 3、炎癥因子IL-6的表達(dá)：在正常組織細(xì)胞中不表達(dá)，試驗中在空白對照組心肌中未見表達(dá)，干預(yù)組表達(dá)不明顯，在未干預(yù)組中表達(dá)成強(qiáng)陽性，未干預(yù)組細(xì)胞質(zhì)中IL-6的著色率與空白對照組相比有顯著性差異（P<0.05）；干預(yù)組與未干預(yù)組間相比有顯著性差異（P<0.05）而與空白對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論
　　 1、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下大鼠心肌IL-6表達(dá)增強(qiáng)；