TNF-α和脂聯(lián)素在胰島素抵抗大鼠組織中的表達(dá)及奧美沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察胰島素抵抗大鼠血清及組織中腫瘤壞死因子-α與脂聯(lián)素水平，探討脂肪細(xì)胞因子與胰島素抵抗的關(guān)系；并觀察奧美沙坦的干預(yù)作用，探討藥物治療的作用機(jī)理。 方法：正常Sprague-Dawley雄性大鼠39只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=9)和造模組(n=30)。高脂高糖喂養(yǎng)6周后，尾靜脈采血查空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)確定27只胰島素抵抗大鼠模型建立。將胰島素抵抗大鼠再隨機(jī)分為三組：①

2、模型組(n=9)：給予高脂高糖飲食；②二甲雙胍組(n=9)：在高脂高糖飲食的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍(300ms／kg/d)；③奧美沙坦組(n=9)：在高脂高糖飲食的基礎(chǔ)上加用奧美沙坦(3mg/kg/d)。干預(yù)6周后，放射免疫法測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；酶聯(lián)免疫法測(cè)脂聯(lián)素(APN)；酶學(xué)法測(cè)游離脂肪酸(FFA)水平；免疫組織化學(xué)檢測(cè)骨骼肌和脂肪組織中TNF-α蛋白表達(dá)；RT-PCR測(cè)定骨骼肌和脂肪組織中TNF-α mRNA及APN

3、mRNA表達(dá)。 結(jié)果：①高脂高糖飼養(yǎng)6周后，造模組FBG、FINS較對(duì)照組明顯升高，ISI顯著下降；高脂高糖飼養(yǎng)12周后，模型組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)FA、IqqF-α水平顯著高于對(duì)照組；模型組骨骼肌、脂肪組織中APNmRNA表達(dá)較對(duì)照組減低，TNF-α mRNA表達(dá)明顯增高；②經(jīng)二甲雙胍干預(yù)6周后，血清FBG、FINS及TNF-α明顯低于模型組，ISI明顯高于模型組；血清TG、體重、脂體比及脂肪含量顯著低于模型組；③

4、經(jīng)奧美沙坦干預(yù)6周后，ISI、血清脂聯(lián)素明顯增高；血壓、血清TG、FFA、INF-α水平較模型組明顯降低；脂肪細(xì)胞直徑明顯低于模型組；骨骼肌及脂肪組織中APNmRNA表達(dá)明顯增高，TNF-α mRNA表達(dá)顯著下調(diào)。與二甲雙胍組比較，奧美沙坦組FFA明顯減低，脂肪組織中APNmRNA表達(dá)顯著增高。 結(jié)論： 1.高脂高糖飲食可成功誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠模型； 2.FFA、TNF-α與脂聯(lián)素分泌及表達(dá)失調(diào)參與了胰島素抵抗的