參烏膠囊治療老年性癡呆（AD）（脾腎兩虛，痰濁血瘀證）臨床研究.pdf

1、目的:本課題擬通過臨床研究，初步觀察參烏膠囊對(duì)老年性癡呆的臨床療效及安全性，探討其治療老年性癡呆的作用機(jī)理，為進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。對(duì)減輕患者痛苦，提高臨床療效及防治老年癡呆都具有重要意義。 方法:1.病例入選對(duì)象(1)年齡≥50和≤80歲。(2)男女均可。(3)符合DSM-IV癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)、NINCDS-ADRDA老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及中醫(yī)辯證為脾腎兩虛、痰濁血瘀證者。(4)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分在＞10分和≤2

2、4分之間，并根據(jù)文化程度進(jìn)行調(diào)整(文盲不納入，小學(xué)程度≤20，中學(xué)以上程度≤24)。(5)全面衰退量表(GDS)在3期到5期，為輕、中度癡呆。(6)海金斯基缺血指數(shù)量表里(HIS)≤4分，或無卒中病史或中風(fēng)后3個(gè)月以上而HIS為5分、6分者，亦可納入。(7)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≤10分。(8)體重在50-90Kg之間。(9)受試者自愿并有受試者或監(jiān)護(hù)人員簽署知情同意書。(10)對(duì)藥物研究意義有正確認(rèn)識(shí)，對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有良

3、好的依從性。(11)有一定文化程度，能寫簡(jiǎn)單句子。凡符合以上各項(xiàng)的住院病人或門診病人均可納入臨床試驗(yàn)病例。 2.病例排除對(duì)象(1)重度癡呆，即MMSE評(píng)分≤10分，或GDS評(píng)分＞5期者。(2)患有血管性癡呆(HIS≥7分)或有其它原因所致的癡呆者。(3)HAMD≥11分。(4)體質(zhì)過敏者，對(duì)茴拉西坦過敏或其它吡咯烷酮類藥物不能耐受者。(5)在4周內(nèi)參加或正在參加其它臨床研究者。 3.全部病例系2004年11月-2005年

4、3月湖北省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者，共56例，按入院先后次序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組28例，對(duì)照組28例。隨機(jī)分為兩組在年齡、性別、病程、及病情程度基本均衡，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。 4.試驗(yàn)組：參烏膠囊，日三次，每次5粒，早中晚飯后0.5-1小時(shí)溫開水送服；對(duì)照組：茴拉西坦日三次，每次2粒(加模擬劑3粒共5粒)，早中晚飯后0.5-1小時(shí)溫開水送服。療程：3個(gè)月為一療程，共服2個(gè)療程

5、。顯效病例隨訪至第9月。 5.合并用藥要求：(1)試驗(yàn)期間禁止使用治療老年癡呆(AD)的其它藥物與療法。(2)研究期間禁用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、其它促智藥和中藥滋補(bǔ)劑。 6.安全性觀測(cè)(1)一般體格檢查：呼吸、心率、血壓、脈搏、體溫等。(2)血、尿、糞常規(guī)化驗(yàn)。(3)心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)檢查。以上檢查試驗(yàn)前、試驗(yàn)期3月、6月各檢查一次，以確定參烏膠囊是否有毒副作用。 7.兩個(gè)療程結(jié)束后，

6、由同一醫(yī)生復(fù)查各種量表，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較治療前后各組的總有效率、痊愈率。 8.療效與安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)8.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)8.1.1智能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以MMSE、ADAS-cog評(píng)分為主要參考指標(biāo)，采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)。 8.1.2中醫(yī)證候療效評(píng)定依據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)部分采用尼莫地平方法：[(治療前-治療后積分)÷治療前積分]×100％，以百分?jǐn)?shù)表示。

7、 8.2安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng)。2級(jí)：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需要做任何處理可繼續(xù)給藥。3級(jí)：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理可繼續(xù)給藥。4級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。 9.結(jié)果9.1兩組臨床療效比較：治療組基本痊愈10例，顯效14例，進(jìn)步5例，無效1例，惡化0例。治愈率和顯效率之和80.00％，總有效率96.67％。對(duì)照組基本痊愈7例，顯效10例，進(jìn)步7例，無效4例，惡化2例。治愈率和顯效率之和56.

8、67％，總有效率80.00％，低于治療組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組與對(duì)照組治愈率和顯效率之和有非常顯著性差異(P＜0.01)，總有效率有顯著性差異(P＜0.01) 9.2兩組中醫(yī)證候積分比較：治療組30例：治療前39.45±5.42，治療后23.56±4.35*＃；對(duì)照組30例：治療前39.33±5.57，治療后26.74±5.42*。與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)段比較，＃P＜0.01；經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組治療后與治

9、療前證候積分比較差異有顯著性(P＜0.01)，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，組間比較差異不明顯P＞0.05. 9.3兩組MMSE量表積分積分改變比較：治療組30例：治療前12.96±4.21，治療后24.73±9.94**＃＃；對(duì)照組30例：治療前13.31±6.34，治療后23.41±7.35**。與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，＃＃P＜0.01；經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組治療后較治療前MMSE量

10、表積分改善差異均有顯著性(P＜0.01)，且組間比較差異亦有顯著性(P＜0.05，或P＜0.01). 9.4兩組治療前后ADAS-cog量表積分改變情況比較均有改善，治療組30例：治療前33.44±5.46，治療后14.58±4.34*▲；對(duì)照組30例：治療前31.13±6.17，治療后17.74±5.12*。與本組治療前比較*P＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)段比較▲P＜0.01，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組治療后與治療前ADAS-cog積分比

11、較差異有顯著性(P＜0.01)，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01).組間比較差異不明顯P＞0.05。 9.5不良反應(yīng)及毒副作用：治療組和對(duì)照組在臨床試驗(yàn)期間，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及毒副作用。兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(三大常規(guī)、肝腎功能)在治療前后均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的異常改變。 結(jié)論:本次研究結(jié)果表明，參烏膠囊治療老年性癡呆(AD)(脾腎兩虛，痰濁血瘀證)，療效顯著且優(yōu)于茴拉西坦，參烏膠囊能明顯改善老年性癡呆(AD)患者的