GLCCI1基因多態(tài)性與哮喘患者吸入型糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：吸入型糖皮質(zhì)激素是目前臨床最有效的哮喘控制藥物，但是臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者吸入ICS的療效具有明顯的個體差異。有研究認(rèn)為，哮喘患者吸入ICS后的治療反應(yīng)性有70％可以歸之于遺傳因素。尋找ICS治療反應(yīng)性的藥物遺傳學(xué)標(biāo)簽具有重要的臨床意義。因此本研究探討中國漢族成年哮喘患者GLCCI1基因rs37972位點(diǎn)多態(tài)現(xiàn)象，并同時觀察比較GLCCI1基因不同表型哮喘患者應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素治療后肺通氣功能改變情況，在細(xì)胞水平上研究rs3

2、7972位點(diǎn)變異的功能，以了解GLCCI1基因多態(tài)性與哮喘患者ICS治療后的反應(yīng)性的關(guān)系。
　　方法：納入自2011年1月到2012年7于本院就診的成年哮喘患者共149例，所有入選對象均抽提外周血提取基因組DNA，采用Taqman技術(shù)對rs37972位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。所有哮喘患者均吸入ICS治療6個月，治療前及治療6個月后均進(jìn)行肺功能測定。隨訪過程中，根據(jù)基因型采集患者靜脈血提取外周血淋巴細(xì)胞，并用哮喘病人血清致敏淋巴細(xì)胞，加入地

3、塞米松刺激，實(shí)驗(yàn)分組：正常細(xì)胞組；地塞米松組；血清致敏細(xì)胞組；血清致敏細(xì)胞+地塞米松組。分別收集上清檢測IL-6和IL-8的表達(dá)及細(xì)胞檢測GLCCI1 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：我國漢族人群中存在GLCCI1基因rs37972位點(diǎn)多態(tài)現(xiàn)象，表現(xiàn)基因型為CC基因型，CT基因型和TT基因型。rs37972位點(diǎn)SNP與ICS治療后肺功能改變相關(guān)，CC基因型患者肺功能改善明顯高于TT基因型患者。體外培養(yǎng)外周血淋巴細(xì)胞加入地塞米松刺激后，