吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘的量效研究及糖皮質(zhì)激素受體基因與漢族兒童哮喘的關(guān)系.pdf

1、第一部分吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘的量效研究
　　目的：探討中國處于臨床緩解期的哮喘兒童在長期控制治療中使用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）的適宜劑量，進一步優(yōu)化哮喘治療方案，從而獲得哮喘控制。
　　方法：將2011年-2012年在我院兒科哮喘門診就診的哮喘輕度持續(xù)的兒童共計160例作為研究對象，隨機分為A、B兩組，兩組具有可比性，A組丙酸氟替卡松100ug早晚各一吸，持續(xù)使用此劑量；B組丙酸氟替卡松100ug早晚各一吸使用3月后，

2、減成丙酸氟替卡松100ug，晚上一吸維持。分別在丙酸氟替卡松使用滿1個月、3個月、6月后進行門診隨訪，比較兩組患兒日間癥狀、夜間癥狀、活動受限情況、哮喘急性發(fā)作、變應(yīng)性鼻炎癥狀、呼吸道感染情況及用藥情況，分析患兒的治療效果。
　　結(jié)果：兩方案對哮喘患兒日間癥狀、夜間癥狀以及變應(yīng)性鼻炎癥狀均有治療效果，前后評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組患兒治療6月后的咳喘發(fā)作情況、用藥情況、活動受限情況以及急性發(fā)作和呼吸道感染次數(shù)比較，

3、差異無顯著性（P>0.05）。兩組治療6月后控制水平情況比較差異也無顯著性（P>0.05）。
　　結(jié)論：在處于輕度持續(xù)的哮喘兒童在長期控制治療中可以使用ICS一天100ug作為適宜維持劑量，也可以達到哮喘控制的目的。
　　第二部分糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、N363S、ER22/23EK、TthⅢ1多態(tài)性與漢族兒童哮喘的關(guān)系
　　目的：探討糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、N363S、ER22/23EK、TthIII1多

4、態(tài)性在漢族人群中的分布以及與漢族兒童哮喘的關(guān)系。
　　方法：收集2011年-2012年這兩年間在我院兒科哮喘門診就診的哮喘兒童285名和同期來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的223名健康學(xué)生，采集其口腔黏膜脫落細(xì)胞，并從中提取基因組DNA，采用Taqman探針法對哮喘患兒和正常對照組的糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、N363S、ER22/23EK、TthIII1多態(tài)性進行SNP位點的分型，計算兩組人群各基因型和等位基因的分布頻率，從而判斷兩組

5、之間有無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果：兩組糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、N363S、ER22/23EK、TthIII1四個位點的基因型分布頻率如下，其中病例組Bcl I CC占4.2％，GC占31.6%，GG占64.2%；TthIII1CC占84.6%,CT占14.7%，TT占0.7%。對照組Bcl I CC占4.5%，GC占29.1%，GG占66.4%；TthIII1CC占83.9%,CT占16.1%，TT占0%。兩組比較差異無顯著性

6、（P>0.05）。而且兩組均未發(fā)現(xiàn)N363S和ER22/23EK多態(tài)性的存在。
　　結(jié)論：初步研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、N363S、ER22/23EK、TthIII1多態(tài)性與漢族兒童哮喘無明顯相關(guān)性。而且在漢族人群中N363S和ER22/23EK無多態(tài)性，存在明顯的種族特異性。
　　第三部分糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I和TthⅢ1多態(tài)性與漢族兒童哮喘激素治療反應(yīng)的關(guān)系
　　目的：探究糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl

7、 I和TthⅢ1多態(tài)性與漢族兒童哮喘吸入激素治療反應(yīng)性的關(guān)系。
　　方法：將2011-2012年來我院哮喘?？崎T診就診的輕度持續(xù)的哮喘患兒共計120例作為研究對象，除外未依從治療方案11例,實際入組109例，入組人員均采集其口腔黏膜拭子。所有入組患兒均使用吸入性丙酸氟替卡松加儲霧罐，100 ug/次，2次/天。哮喘急性發(fā)作時，則使用兒童哮喘聯(lián)合降階梯治療方案進行強化治療，癥狀較重者加用布地奈德混懸液1mg+特布他林混懸液2.5mg

8、（或5mg）霧化吸入2次。合并過敏性鼻炎發(fā)作，則使用鼻噴激素。分別在入組后1月、3月、6月對入組患兒進行門診或電話隨訪，觀察哮喘患兒的日間癥狀、夜間癥狀、應(yīng)急藥物的使用、活動受限情況、急性發(fā)作情況。根據(jù)哮喘急性發(fā)作次數(shù)進行分組，分為高效組和低效組。按標(biāo)準(zhǔn)方法從口腔黏膜脫落細(xì)胞中提取DNA，采用Taqman探針法對兩組糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I和TthIII1多態(tài)性進行SNP位點的分型，統(tǒng)計兩組各基因型和等位基因的頻率，判斷兩組之間有無

9、差異。
　　結(jié)果：兩組糖皮質(zhì)激素受體基因Bcl I、TthIII1這兩個位點的基因型分布比較如下，其中高效組Bcl I CC占3.2%，GC占33.9%，GG占62.9%；TthIII1CC占85.5%,CT占13.5%，TT占0%。低效組Bcl I CC占2.1%，GC占21.3%，GG占76.6%；TthIII1CC占83.0%,CT占14.9%，TT占2.1%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：初步研究表明