哮喘兒童吸入糖皮質(zhì)激素的療效及全身安全性研究及兒童輕度持續(xù)性哮喘最佳治療方案的探討.pdf

1、背景： 目前有關(guān)兒童輕度持續(xù)性哮喘的最佳治療方案尚未完全明確。2006年GINA推薦的兒童輕度持續(xù)性哮喘的起始長期預(yù)防方案是單獨吸入低劑量ICS(200～400μg/d BUD或等效價的其他ICS)，而2004年出版的我國《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》提出輕度持續(xù)哮喘在吸入低劑量ICS的基礎(chǔ)上可加用吸入長效β2-受體激動劑(LABA)。另外，隨著ICS+LABA聯(lián)合吸入裝置尤其是ICS與快速起效的LABA(福莫特羅)聯(lián)合吸入

2、裝置的出現(xiàn)，后者允許單一吸入裝置既可作為哮喘長期控制藥物，也可作為按需使用藥物，使哮喘的治療方案簡化，易于被病人掌握接受，有利于提高用藥依從性，并可避免病人過度單獨依賴支氣管擴張劑的潛在危險。目前在發(fā)達國家和地區(qū)的初級醫(yī)療臨床實際工作中，常以ICS+LABA聯(lián)合吸入作為輕度持續(xù)性哮喘的起始治療方案，但目前國內(nèi)外有關(guān)兒童輕度持續(xù)性哮喘單獨吸入ICS與聯(lián)用ICS+LABA的對比研究不多，該聯(lián)合用藥方案作為常規(guī)推薦方案尚缺乏充足的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)

3、。 明確我國兒童聯(lián)用GINA推薦的ICS劑量和ARIA推薦的NICS劑量的全身安全性將具有重要的臨床意義，可為哮喘合并AR兒童有效安全用藥方案的選擇提供依據(jù)。 目的： 1．通過比較輕度持續(xù)性哮喘兒童單獨吸入ICS與聯(lián)用ICS+LABA的療效和全身安全性，探討兒童輕度持續(xù)性哮喘的最佳維持治療方案； 2．通過比較哮喘兒童采用不同吸入方法吸入400μg/d BUD(2006年GINA提出的接近或達到兒童哮喘最大療

4、效的ICS劑量)的療效和潛在的全身性副作用，探討適合我國哮喘兒童的既能取得理想療效又能避免全身性副作用的最佳ICS劑量與裝置的組合； 3．通過比較兒童患者單獨使用ICS、單獨使用NICS與聯(lián)用ICS+NICS的潛在全身性副作用，探討我國兒童使用NICS和聯(lián)用ICS+NICS的安全性，為哮喘合并AR兒童有效安全用藥方案的選擇提供依據(jù)。 方法： 1．輕度持續(xù)性哮喘兒童單獨吸入ICS與聯(lián)用ICS+LABA的療效比較。

5、 2．哮喘合并變應(yīng)性鼻炎兒童吸入不同劑型BUD的療效比較。 3．哮喘及哮喘合并變應(yīng)性鼻炎兒童吸入不同劑型BUD的全身安全性比較。 結(jié)論： 1．既往沒有使用ICS的輕度持續(xù)性哮喘兒童，單獨吸入低劑量ICS和聯(lián)用等劑量BUD+LABA均能有效控制哮喘癥狀，改善肺功能，但聯(lián)合用藥組患兒日間癥狀和肺功能的改善優(yōu)于單用ICS組。但目前有關(guān)單用ICS和聯(lián)用ICS+LABA兩種治療方案在兒童輕度持續(xù)性哮喘中療效的對比研究

6、尚未得出統(tǒng)一的結(jié)論，ICS+LABA聯(lián)合用藥方案作為兒童輕度持續(xù)性哮喘的常規(guī)治療方案尚缺乏充足的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，有待進一步研究探討明確。 2．盡管TDP工的肺部沉積率較高，但本研究結(jié)果顯示，哮喘患兒采用TDPI或PMDI+儲霧罐吸入相同劑量BUD，以及哮喘合并AR的患兒采用TDPI或PMDI+儲霧罐吸入聯(lián)合鼻內(nèi)吸入相同劑量BUD，其療效均無明顯差異，可能原因與ICS的療效-劑量反應(yīng)曲線較平坦有關(guān)。 3．哮喘兒童使用TDPI

7、吸入≥400μg/d BUD或在此基礎(chǔ)上聯(lián)用推薦劑量的NICS可引起反映ICS全身性作用的個別敏感指標(biāo)的改變，包括24h-UFC和血清OC水平的明顯降低，但使用PMDI+儲霧罐吸入相同劑量的BUD或在此基礎(chǔ)上聯(lián)用推薦劑量的NICS時未監(jiān)測到相應(yīng)指標(biāo)的明顯變化，提示與PMDI+儲霧罐相比，采用TDPI吸入BUD潛在的全身性作用更大，哮喘合并AR兒童采用TDPI吸入ICS聯(lián)用NICS時，其潛在的全身性作用具有相互疊加的趨勢，推測TDPI吸入

8、ICS潛在全身性作用較大的原因可能與TDPI肺部沉積率較高及口咽部藥物沉積量較PMDI+儲霧罐多有關(guān)。 4．目前有關(guān)反映ICS全身性作用個別敏感指標(biāo)不同程度改變的臨床意義尚未明確，部分學(xué)者認(rèn)為可能沒有明顯的臨床意義，但在未得到明確統(tǒng)一的結(jié)論以前，建議臨床使用TDPI吸入ICS治療兒童哮喘時，盡可能將ICS劑量控制在≤400μg/d BUD或等效價的其它類型ICS范圍內(nèi)。如該劑量范圍ICS不能有效控制哮喘或哮喘合并AR需在此ICS