活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、白細(xì)胞介素-18和腫瘤壞死因子-α水平及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的自身免疫性疾病，致殘率很高，但至今其病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。目前普遍認(rèn)為，RA的發(fā)病是始于滑膜的病變，細(xì)胞因子在RA滑膜病變中起著核心作用，而且RA滑膜炎癥反應(yīng)涉及的細(xì)胞因子種類很多。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)是人們在不同時(shí)期作為熱點(diǎn)研究的細(xì)胞因子的典型代表。大多認(rèn)為，它們與RA的滑膜炎進(jìn)展、血管翳形成、關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞有關(guān)。

2、本研究的目的是檢測活動期RA患者血清中VEGF、IL-18和TNF-α水平，探討它們在RA發(fā)病和病情進(jìn)展中的作用，以及它們之間可能的相互關(guān)系。與傳統(tǒng)的RA臨床活動參數(shù)(如：晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子)進(jìn)行相關(guān)研究，探討它們與臨床活動指標(biāo)之間的關(guān)系。通過上述分析，為研究RA的發(fā)病機(jī)理、臨床診治和預(yù)后判斷提供新的思路和方法。 方法：1、選取80例實(shí)驗(yàn)對象，分為三組：(1)活動期RA組選取30例典

3、型活動期RA患者，(2)緩解期RA組選取30例緩解期RA患者，(3)健康對照組健康志愿者20例。 2、采用ELISA方法分別檢測三組血清VEGF、IL-18和TNF-α濃度水平，同期記錄相應(yīng)的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及類風(fēng)濕因子(RF)等，并分別與血清VEGF、IL-18和TNF-α水平進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。 3、采用SPSS11.5 for

4、 windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較用方差分析及q檢驗(yàn)，變量間相關(guān)性采用偏相關(guān)、直線相關(guān)分析。P<0.05為有顯著性差異。 結(jié)果：1、活動期RA組、緩解期RA組和健康對照組血清VEGF濃度分別為：705.06±315.77、327.81±298.01和60.62±48.1 9pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間VEGF有顯著性差異(F=36.682，P=0.000)，活動期RA組與緩解期R

5、A組、健康對照組之間有顯著性意義(p=0.000)，而緩解期RA組和健康對照組之間亦有顯著性意義(P=0.001)。 2、活動期RA組、緩解期RA組和健康對照組IL-18血清濃度分別為：431.11±280.74、208.59±146.52和133.76±93.94pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間IL-18有顯著性差異(F=215.799，P=0.000)，活動期RA組與緩解期RA組(P=0.001)、健康對照組(p=0.000)

6、之間有顯著性意義，而緩解期RA組和健康對照組之間沒有顯著性意義(P=0.189)。 3、活動期RA組、緩解期RA組和健康對照組血清TNF-α濃度分別為：118.47±50.27、75.76±44.39和33.06±15.10pg/ml。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組間TNF-α有顯著性差異(F=25.393，P=0.000)，活動期RA組與緩解期RA組之間沒有顯著性意義(P=0.786)、活動期RA組與健康對照組(P=0.000)、緩解期RA

7、組和健康對照組(P=0.005)之間有顯著性意義。 4、采用偏相關(guān)分析方法獲知，活動期RA組IL-18、VEGF和TNF-α血清水平兩兩之間不存在相關(guān)性。IL-18與VEGF(r=0.166,P=0.390)、IL-18與TNF-α(r=-0.079,P=0.684)、VEGF與TNF-α(r=0.100,P=0.606)。 5、采用直線相關(guān)分析方法，活動期RA組VEGF、IL-18和TNF-α三者血清水平與各臨床和實(shí)驗(yàn)

8、室指標(biāo)(病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及類風(fēng)濕因子)之間無關(guān)聯(lián)性，而與血沉、C-反應(yīng)蛋白之間有相關(guān)。VEGF與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.559、0.477；IL-18與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.393、0.382；TNF-α與ESR、CRP之間的相關(guān)系數(shù)為0.543、0.385。 結(jié)論：1、活動期RA組血清VEGF、IL-18和TNF-α水平較緩解期和健康對照者明顯升高，且緩解期較健康對照者亦升高，提示V

9、EGF、IL-18和TNF-α參與并促進(jìn)了RA的發(fā)病，且與其病情活動有關(guān)。 2、活動期RA組V：EGF、IL-18和TNF-α血清水平兩兩之間不存在相關(guān)性，提示外周血中水平升高可能只是其在活動期病變組織中異常增高的反應(yīng)，并不具有致病性；也可能血清高VEGF、IL-18和TNF-α水平相對獨(dú)立地參與并促進(jìn)了RA的發(fā)病。 3、VEGF、IL-18、TNF-α各自都與病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及類風(fēng)濕因子等活動指標(biāo)