類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血患者血清TNF-α水平與Hb相關(guān)性研究.pdf

1、類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritisRA)是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇约膊?，除關(guān)節(jié)外尚有其他系統(tǒng)和重要臟器受累。貧血即是類風濕性關(guān)節(jié)炎最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一，其病因除少數(shù)為長期服用非甾體抗炎藥引起失血性貧血外，大多與疾病本身有關(guān)。類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血屬于慢性病性貧血(anemiaofchronicdiseaseACD)，其特征為鐵代謝障礙，表現(xiàn)為儲存鐵充足的情況下，血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低。貧血與疾病活動性

2、密切相關(guān)，其發(fā)病機制尚未完全明確。一般認為以下三方面的異?？赡芘c貧血有關(guān)：a.鐵的釋放和利用障礙b.紅細胞壽命縮短c.骨髓對貧血反應(yīng)的代償不足。 近年來，細胞因子尤其腫瘤壞死因子α(TumournecrosisfactoralphaTNF-α)在類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血中的作用越來越受到重視。國內(nèi)朱月永等研究發(fā)現(xiàn)類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血組血清TNF-α水平明顯高于類風濕性關(guān)節(jié)炎無貧血組和正常對照組，從而推斷TNF-α可能參與了類風濕性關(guān)節(jié)炎

3、貧血的發(fā)病過程并與疾病的活動性相關(guān)。并且認為TNF-α參與類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血的發(fā)病可能與改變鐵代謝、抑制促紅細胞生成素(ErythropoietinEPO)的生成、抑制紅系集落形成單位(Colony-forminguniterythroidCFU-E)和紅系爆式集落形成單位(Burst-forminguniterythroidBFU-E)的形成有關(guān)。國外HelenA等在含有rh-TNF-α和不含有rh-TNF-α的情況下分別培養(yǎng)了骨髓細

4、胞，經(jīng)過48小時的培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，在含有rh-TNF-a的培養(yǎng)液中，CD34+/CD71+(紅系組細胞)和CD36+/glycoA+(早期前體細胞)凋亡的比例明顯增加，且呈現(xiàn)濃度依賴型。然而，在兩組培養(yǎng)液中，CD36-/glycoA+(成熟前體細胞)比例改變不明顯。這些資料說明TNF-a的水平與凋亡的骨髓紅系祖細胞和早期前體細胞的比例呈正相關(guān)，而與成熟的紅系前體細胞凋亡比例無明顯相關(guān)。這也提示骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生的局部TNF-a濃度增加，可能是

5、RA伴ACD患者紅系祖細胞和早期前體細胞凋亡增加的原因，并且是RA伴ACD的發(fā)病機制。以上研究均提示TNF-α在類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血發(fā)病中起重要的作用。 但是TNF-α的水平與貧血程度的關(guān)系如何，是否TNF-α水平越高，貧血越重?目前尚無研究報道。若能發(fā)現(xiàn)TNF-α與Hb的關(guān)系，從而進一步探討其與骨髓紅細胞的生成、骨髓紅細胞的凋亡等的關(guān)系，將為RA貧血的發(fā)病機制提供實驗依據(jù)，同時為RA貧血的治療尋找到新的途徑。 材料與方法

6、：1.研究對象選擇我院門診及住院的RA患者，分為RA無貧血組、RA貧血組；并以志愿獻血的健康人作為對照組。所有RA患者均應(yīng)符合美國風濕病協(xié)會(ARA)1987年修訂的RA診斷標準。按血紅蛋白男性＜120g/L女性＜110g/L標準診斷為貧血；按血清鐵降低、血清鐵蛋白＞60ug/L，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)正常，溶血相關(guān)檢查正常，葉酸、維生素B12檢查正常，肝腎功能正常，進而排除缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血、溶血性貧血和肝腎功能嚴重損害所致的貧血等，

7、診斷為類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血。類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血組分為2層：Hb≤90g/L和Hb＞90g/L1。所有患者均經(jīng)臨床和實驗室檢查確診。 2.實驗方法取符合條件的患者及健康獻血者外周靜脈血3ml，于6小時內(nèi)分離血清，-20℃凍存待用。用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對TNF-α進行檢測。同時測定類風濕性關(guān)節(jié)炎貧血患者的鐵代謝指標(血清鐵、血清鐵蛋白)以及反映疾病活動性的指標(血沉、C反應(yīng)蛋白)。 3.統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)以Me

8、ans±SD表示，組間均值比較采用t檢驗，兩者間關(guān)系采用相關(guān)分析。以上均采用SPSS12統(tǒng)計軟件包完成。 結(jié)果：1.RA無貧血患者組血清TNF-α水平顯著高于正常對照組(P＜0.01)；RA貧血組TNF-α水平升高更明顯，與RA無貧血組、正常對照組比較均有顯著差異(P＜0.01)；RA貧血患者Hb在90g/L以下即中重度貧血時血清TNF-α水平較Hb在90g/L以上即輕度貧血時明顯增高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

9、 2.RA貧血組血清鐵(serumironSI)水平較RA無貧血組低(P＜0.01)，而血清鐵蛋白(serumferritinSF)水平RA貧血組較RA無貧血組明顯增高(P＜0.01)，其差異均有明顯統(tǒng)計學(xué)意義，；但是，RA貧血患者Hb在90g/l以下即中重度貧血時SI水平及SF水平與Hb在90g/l以上即輕度貧血時的比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3.RA貧血患者ESR、CRP較無貧血患者明顯增高，其差異均有顯著

10、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；RA貧血患者Hb在90g/l以下即中重度貧血時ESR、CRP水平較Hb在90g/l以上即輕度貧血時明顯增高，其差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) 4.RA患者中血清TNF-α水平與Hb濃度呈負相關(guān)(r=-0.78，P＜0.01)，與鐵代謝指標血清鐵呈負相關(guān)(r=-0.51，P＜0.01)，與鐵蛋白呈明顯正相關(guān)(r=0.88，P＜0.01)；與疾病活動指標ESR呈正相關(guān)(r=0.57，P＜0.01)、C