成骨生長(zhǎng)肽羧基端五肽衍生物OOJ、OOH和H88H對(duì)OVX大鼠骨代謝的影響.pdf

1、目的：綜合骨轉(zhuǎn)換血清生化標(biāo)志物檢測(cè)、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)分析、骨灰重/干重比值、離體骨密度(BMD)測(cè)定和生物力學(xué)試驗(yàn)，評(píng)價(jià)OGP(10-14)三種衍生物OOJ、OOH和H88H對(duì)雙側(cè)卵巢切除(OVX)大鼠骨代謝的影響，并初步探討各項(xiàng)參數(shù)間的相關(guān)關(guān)系。 方法：3月齡雌性SD大鼠69只，隨機(jī)分為8組：1.OOJ低劑量組(OOJL組)，2.OOJ高劑量組(OOJH組)，3.OOH低劑量組(OOHL組)，4.OOH高劑量組(OOHH組)，

2、5.H88H低劑量組(H88HL組)，6.H88H高劑量組(H88HH組)，7.OVX組，8.假手術(shù)組(SHAM組)。1-7組行OVX手術(shù)，術(shù)后第1天開(kāi)始，1～6組皮下注射相應(yīng)藥物(低劑量組1nmol/kg/d，高劑量組10nmol/kg/d)，7、8組皮下注射磷酸鹽緩沖液(PBS)。給藥12周后處死，分離大鼠子宮、腎臟、肝臟、脛骨、股骨和腰椎(L1-5)；雙能X線(xiàn)骨密度儀(DEXA)小動(dòng)物軟件測(cè)定腰椎L1-4和左側(cè)股骨BMD；脛骨近端

3、干骺端制成不脫鈣骨切片，行骨計(jì)量分析；取左側(cè)股骨測(cè)骨灰重/干重比值；腰椎L5行腰椎壓縮試驗(yàn)檢測(cè)其生物力學(xué)性能。所得資料以SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果：1.血生化指標(biāo)：OVX組ALP水平較SHAM組顯著升高(P<0.01)，血清BGP水平較SHAM組有增高趨勢(shì)，OOJL組、OOHL組和H88HL組血清BGP水平較OVX組有增加趨勢(shì)，H88HL組血清ALP水平和BGP水平較SHAM組升高(P<0.05)；2.股骨灰重/干重比

4、值：OVX組灰重/干重比值低于SHAM組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OOJL組、OOJH組、OOHL組H88HL組灰重/干重比值均顯著高于OVX組(P<0.01)，H88HH組較OVX組增高(P<0.05)，OOJH組、OOHL組和H88HL組灰重/干重高于SHAM組(P<0.05)；3.BMD：OVX組股骨、腰椎BMD顯著低于SHAM組(P<0.01)，各給藥組股骨BMD均較OVX組有增高趨勢(shì)，腰椎BMD均高于OVX組(P<0.05)；4.骨

5、計(jì)量：(1)形態(tài)學(xué)參數(shù)：OVX組單位面積骨量(BV/TV)，平均骨小梁寬度(Tb.Th)，平均骨小梁接點(diǎn)數(shù)(Tb.N)顯著低于SHAM組(P<0.01)，平均骨小梁間距(Tb.sp)和相對(duì)類(lèi)骨質(zhì)量(OV/BV)顯著高于SHAM組(P<0.01)，骨形成表面(OS/BS)較SHAM組增高(P<0.05)；H88HL組和H88HH組BV/TV較OVX組增高(P<0.05)，Tb.Th較OVX組顯著增高(P<0.01)，OOHH組Tb.Th較

6、OVX組增高(P<0.05)，OOJL組和H88HL組OS/BS較OVX組有增加趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OOJL組和H88HL組OS/BS較SHAM組明顯增加(P<0.01)；(2)動(dòng)力學(xué)參數(shù)：OVX組dL.s/BS高于SHAM組(P<0.05)，OOJL組、OOHL組、OOHH組和H88HL組dL.s/BS高于SHAM組(P<0.05)；OOHL組，H88HL組和H88HH組骨礦化表面(MS/BS)較OVX組和SHAM組均有增加趨勢(shì)，

7、OOJL組，OOHL組，OOHH組，H88HL組和H88HH組骨形成速率(BFRT)較OVX組和SHAM組均有增加趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；5.腰椎骨生物力學(xué)：OVX組彈性載荷、最大力和能量吸收均低于SHAM組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OOJL組、OOJH組、OOHH組、H88HL和H88HH組彈性載荷、最大力均較OVX組有增高趨勢(shì)，各給藥組能量吸收均較OVX組有增高趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各給藥組與SHAM組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異；OVX組比例極限

8、、強(qiáng)度極限低于SHAM組(P<0.05)；各給藥組比例極限、強(qiáng)度極限較OVX組有增高趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異：6.BMD與骨形態(tài)計(jì)量形態(tài)學(xué)參數(shù)BV/TV和Tb.N呈正相關(guān)，BMD和股骨骨礦含與腰椎生物力學(xué)指標(biāo)間，骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)與腰椎生物力學(xué)指標(biāo)間均無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論：1.大鼠OVX后骨轉(zhuǎn)換增加，骨量明顯減少，骨質(zhì)量下降。2.OGP(10-14)衍生物不同程度地減少了OVX大鼠的骨丟失，增加OVX大鼠的BMD，改善骨生物力學(xué)性能，提